Suivi thérapeutique pharmacologique

Suivi thérapeutique pharmacologique du valproate

Therapeutic Drug Monitoring of Valproate

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Correspondance et offprints : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes Cedex, France. daniele.bentue-ferrer@univ-rennes1.fr

Reçu : 22 Février 2010
Accepté : 11 Mars 2010

Résumé

L’acide valproïque est un antiépileptique disponible en France depuis 1967. C’est une molécule à large spectre indiquée dans les différentes formes d’épilepsie de l’adulte et de l’enfant, mais elle est utilisée également dans le traitement d’autres pathologies du système nerveux. Le divalproate de sodium est indiqué dans la prise en charge des troubles bipolaires. L’acide valproïque est commercialisé sous différentes formes galéniques, avec des valeurs correspondantes de t_max différentes. Quelle que soit la préparation administrée, la forme active circulante est l’ion valproate. La demi-vie d’élimination est comprise entre 11 et 20 h. La métabolisation du valproate est importante et représente sa principale voie d’élimination. Le valpromide est assimilable à une prodrogue qui se métabolise en valproate. Les variations inter et intraindividuelles des concentrations plasmatiques sont importantes. Plusieurs études montrent une relation concentration-effet, mais deux essais interventionnels ont conclu à l’absence d’intérêt du Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP), bien qu’il soit de pratique courante. Cependant, de nombreuses interactions médicamenteuses sont susceptibles de modifier les concentrations plasmatiques de valproate. La fourchette thérapeutique est de 50 à 100 mg/L (346 – 693 mmol/L). Le niveau de preuve de l’intérêt du STP pour cette molécule a été évalué à : recommandé.

Abstract

Valproic acid is an anticonvulsant drug available in France since 1967. It is a broad spectrum molecule indicated in various forms of epilepsy of the adult and the child, but it is also prescribed in the treatment of different other pathologies of nervous system. The divalproate sodium is indicated in the treatment of bipolar disorders. The valproic acid is marketed under various pharmaceutical forms, with different corresponding t_max values. But, whatever the administered preparation, the circulating active molecule is the ion valproate. Elimination half-life is from 11 to 20 h. Metabolization of valproate is important and represents its main route of elimination. Valpromide is comparable to a prodrug which metabolizes in valproate. The inter and intraindividual variability of the plasma concentrations are important. Several studies show a concentration-effect relationship, but two interventional trials ended in the lack of interest of the Therapeutic Drug Monitoring (TDM), although it is of current practice. However, numerous drug interactions may modify the plasma concentrations of valproate. The therapeutic range is from 50 to 100 mg/L (346 – 693 μmol/L). The level of proof of the interest of the TDM for this molecule was estimated in: recommended.