Suivi thérapeutique pharmacologique de la primidone et du phénobarbital

Therapeutic Drug Monitoring of Primidone and Phenobarbital

CHU Pontchaillou, Laboratoire de Pharmacologie Biologique Rennes France

Correspondance et offprints : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France. E-mail : dbentueferrer@gmail.com

Reçu : 26 Septembre 2011
Accepté : 17 Avril 2012

Résumé

La primidone est un antiépileptique mineur de première génération, très peu prescrit dans cette indication actuellement, mais qui, hors autorisation de mise sur le marché, reste un traitement de première ligne du tremblement essentiel. Bien qu’elle se métabolise en phényl-éthyl-malondamide et en phénobarbital, métabolites actifs qui contribuent à son action, la primidone n’est pas une prodrogue et est active par elle-même. Le taux de conversion de la primidone en phénobarbital est très variable selon les sujets. La fourchette thérapeutique généralement admise pour la primidone est de 5 à 10 mg/L (23 - 46 mmol/L). Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de la primidone doit obligatoirement s’accompagner du dosage du phénobarbital. Le niveau de preuve de l’intérêt du STP de la primidone a été évalué à « probablement inutile ».

Le phénobarbital, anticonvulsivant historique, est beaucoup moins utilisé aujourd’hui, au profit d’autres molécules plus récentes. Il reste prescrit en néonatalogie et fait partie des molécules utilisables dans l’état de mal épileptique. C’est une molécule à longue demi-vie d’élimination, métabolisée en p-hydroxy-phénobarbital. C’est un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4. Plusieurs effets indésirables, en particulier la somnolence, sont concentration-dépendants. La fourchette thérapeutique généralement admise pour le phénobarbital est de 10 à 40 mg/L (43 - 172 mmol/L), fourchette ne prenant pas en considération le type de crise. Le niveau de preuve de l’intérêt du STP du phénobarbital a été évalué à « recommandé ».

Abstract

Primidone is a minor first-generation antiepileptic drug, little currently prescribed for this indication, but except marketing authorization, remains a first-line treatment of essential tremor. Although it is metabolized in phenyl-ethyl-malondamide and phenobarbital, active metabolites that contribute also to its action, primidone is not a prodrug and is active by itself. The rate of conversion of primidone to phenobarbital is highly variable according to the subject. Generally accepted therapeutic range for primidone is between 5 and 10 mg/L (23-46 mmol/L). The therapeutic drug monitoring (TDM) of primidone must be accompanied by the determination of phenobarbital concentrations. The level of proof of the interest of the TDM primidone was estimated to be “probably useless”.

Phenobarbital, a very ancient anticonvulsant, is much less used today, for the benefit of other more recent compounds. It remains prescribed in neonatology and is one of the compounds used in status epilepticus. It is a molecule with a long half-life, metabolized in p-hydroxy-phenobarbital. It is a potent inducer of CYP3A4. Several side effects, especially drowsiness, are concentration-dependent. Generally accepted therapeutic range for phenobarbital is between 10 and 40 mg/L (43 - 172 mmol/L), without considering the type of crise. The level of proof of the interest of TDM of phenobarbital was evaluated as “recommended”.