Suivi thérapeutique pharmacologique du topiramate

Therapeutic Drug Monitoring of Topiramate

Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France

Reçu : 6 Octobre 2009
Accepté : 1 Décembre 2009

Résumé

Le topiramate, un antiépileptique de deuxième génération, est commercialisé en France depuis 1997. Il est aussi indiqué dans la prophylaxie de la migraine et est utilisé, hors AMM, dans le traitement des douleurs neuropathiques et des troubles bipolaires. L'efficacité et le risque d'effets indésirables sont dose dépendants. Cependant, la bonne corrélation entre la posologie et les concentrations plasmatiques et la relativement faible variabilité interindividuelle, quand on tient compte de l'âge et de l'association avec un inducteur enzymatique, ne sont pas en faveur de l'intérêt d'un dosage. De plus, il existe un recouvrement entre les concentrations efficaces et non efficaces et susceptibles ou non de favoriser l'apparition d'un effet indésirable. Il n'y a pas de fourchette thérapeutique validée, mais aux posologies habituelles, les concentrations plasmatiques sont comprises entre 5 et 20 mg/L (15-60 μmol/L), le plus souvent dans la partie basse de cet intervalle. Pour cette molécule, le niveau de preuve de l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile.

Abstract

Topiramate, a second generation anticonvulsant drug, is marketed in France since 1997. It is also indicated in the prophylaxis of headache and is used, except legal notices, in the treatment of neuropathic pains and bipolar disorders. The efficiency and the risk of adverse reactions are dose dependent. However, the good correlation between the dosage and the plasmatic concentrations, and the relatively low interindividual variability, when we take into account the age and the association with an enzyme inducer, are not in favour of the interest of a dosage. Furthermore, there is a covering range between the effective and not effective concentrations, and levels susceptible or not to facilitate the appearance of an adverse event. There is no validated therapeutic range, but to the usual dosages the plasma concentrations are included between 5 and 20 mg/L (15-60 μmol/L), mostly in the low part of this interval. For this molecule, the level of proof of the interest of the TDM was estimated in: possibly useful.