Suivi thérapeutique pharmacologique

Suivi thérapeutique pharmacologique du clobazam

Therapeutic Drug Monitoring of Clobazam

¹ Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France
² Service de Pharmacologie-Toxicologie, CHU Côte de Nacre, Caen, France

Correspondance et offprintse : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes Cedex, France. E-mail : daniele.bentue-ferrer@univ-rennes1.fr

Reçu : 22 Février 2010
Accepté : 11 Mars 2010

Résumé

Le clobazam est une 1,5 benzodiazépine disponible en France depuis 1975, utilisée en association avec d’autres antiépileptiques dans le traitement des épilepsies réfractaires de l’enfant et de l’adulte et pour le traitement de l’anxiété de l’adulte. Il est métabolisé principalement en desméthylclobazam, ou norclobazam, métabolite actif, présent à une concentration environ huit fois supérieure à celle de la molécule-mère, mais avec une activité de l’ordre de 20 à 40 % de celle du clobazam. La demi-vie d’élimination du clobazam est de 18 h alors que celle du norclobazam est de 40 à 50 h. Il existe une grande variabilité dans les concentrations interindividuelles. De plus, le clobazam étant prescrit en association avec d’autres antiépileptiques dans des épilepsies résistantes, une relation concentration-effet est difficile à mettre en évidence, d’autant que dans beaucoup d’études, ce sont les patients qui ne répondent pas qui reçoivent les posologies les plus élevées. Les effets indésirables sont modérés, apparaissant plus volontiers pour les concentrations les plus fortes ; de même le phénomène de tolérance semble plus fréquent aux fortes concentrations. Cependant, du fait des interactions cinétiques, un dosage du clobazam et du norclobazam peut être utile dans certains cas. Il n’y a pas de fourchette thérapeutique validée, mais les concentrations habituelles sont de l’ordre de 100 à 300 μg/L pour la molécule-mère et d’environ dix fois plus pour le métabolite. Le niveau de preuve de l’intérêt du Suivi Thérapeutique Pharmacologique pour cette molécule à été évalué à : plutôt inutile.

Abstract

Clobazam is a 1,5 benzodiazepine available in France since 1975, used in add-on with the other anticonvulsant drugs in the treatment of refractory epilepsies of child and adult and for the treatment of anxiety of adult. It is mainly metabolized in desmethylclobazam, or norclobazam, active metabolite, present in a concentration approximately eight times superior to that of the parent drug, but with an activity of the order of 20 to 40% of that of clobazam. Elimination half-life of clobazam is of 18 h while that of norclobazam is from 40 to 50 h. There is a large interindividual variability in the plasma concentrations. Furthermore, clobazam being prescribed in add-on with the other anticonvulsant drugs in resistant epilepsies, concentration-effect relationship is difficult to bring to light, since, in many studies, the patients who did not answer received the highest doses. Adverse reactions are moderated, appearing more often for the highest concentrations; also the phenomenon of tolerance seems more frequent in high concentrations. However, because of the kinetic interactions, a dosage of clobazam and norclobazam can be useful in certain cases. There is no validated therapeutic range, but the usual concentrations are in the range of 100–300 μg/L for the parent drug and about ten times more for the metabolite. The level of proof of the interest of the Therapeutic Drug Monitoring for this molecule is estimated in: rather useless.