Suivi thérapeutique pharmacologique de l’éthosuximide

Therapeutic Drug Monitoring of Ethosuximide

CHU Pontchaillou, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, Rennes, France

Correspondance et offprints : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France. E-mail : dbentueferrer@gmail.com

Reçu : 26 Septembre 2011
Accepté : 17 Avril 2012

Résumé

L’éthosuximide est un antiépileptique mineur disponible en France depuis 1965, indiqué dans l’épilepsie absence, dont l’intérêt a été réévalué par des études cliniques récentes, montrant que c’était la molécule offrant le meilleur rapport efficacité-effets indésirables dans cette indication. C’est une molécule chirale qui présente une bonne biodisponibilité, une absence de liaison aux protéines plasmatiques, un métabolisme hépatique et une élimination urinaire. Sa demi-vie d’élimination est longue, comprise entre 40 et 60 h chez l’adulte et 30 à 40 h chez l’enfant. La fourchette thérapeutique est classiquement fixée à 40-100 mg/L (283-708 mmol/L), mais la limite supérieure est probablement sous-estimée.

Les études de relation exposition-effets, bien qu’anciennes (datant de la décennie 1970) et réalisées avec des méthodologies imparfaites, établissent une relation concentration-efficacité et concentration-toxicité et le risque d’interactions médicamenteuses est avéré. C’est un médicament prescrit de façon prépondérante chez les enfants, population vulnérable, dont les caractéristiques physiologiques évoluent avec l’âge et pour bénéficier au mieux de son efficacité, il est nécessaire d’avoir des concentrations plasmatiques assez élevées. En dépit de ces arguments et faute d’études apportant un niveau de preuve suffisant, la recommandation ne peut être que « éventuellement utile », évaluation probablement sous-estimée.

Abstract

Ethosuximide is a minor antiepileptic drug, available in France since 1965, indicated in the epilepsy absence, whose interest was reassessed from recent clinical trials, showing that it was the first choice, in term of risk benefit relationship, in this indication. It is a chiral molecule that presents a high bioavailability, a lack of protein binding, hepatic metabolism and urinary excretion. Its elimination half-life is long, between 40 and 60 h in adults, 30 and 40 h in children. The therapeutic range is established at 40-100 mg/L (283-708 µmol/L), but the upper limit is probably underestimated.

The clinical studies of relation exposure effects, although ancient (from the 1970s) and realized with methodologies that do not meet current criteria, show concentration-efficacy and -toxicity relationship and the risk of drug interactions is proven. It is a drug preponderantly prescribed in children, a vulnerable population with physiological change with age. To benefit at best of its effectiveness, it is necessary to have relatively high plasma concentrations. Despite these arguments and due to the lack of studies providing a sufficient level of evidence, the recommendation can only be “potentially useful”, assessment probably underestimated.