Suivi thérapeutique pharmacologique du stiripentol

Therapeutic Drug Monitoring of Stiripentol

¹ CHU Pontchaillou, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, Rennes, France
² http://www.pharmacol-fr.org/index.php/suivi-therapeutique-pharmaco  

Correspondance et offprints : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France. E-mail : dbentueferrer@gmail.com

Reçu : 6 Mai 2011
Accepté : 20 Octobre 2011

Résumé

Le stiripentol est un antiépileptique de troisième génération, commercialisé depuis 2007, sous le nom de Diacomit^®. Il est indiqué, toujours en association, dans le traitement de l’épilepsie myoclonique sévère du nourrisson ou syndrome de Dravet. Sa pharmacocinétique n’est pas linéaire. C’est un puissant inhibiteur des CYP3A4, 1A2 et 2C19 et il augmente les concentrations plasmatiques de beaucoup d’autres antiépileptiques. Sans que cela puisse étre considéré comme une fourchette thérapeutique validée, les concentrations plasmatiques résiduelles à l’équilibre, correspondant à la posologie usuelle, sont comprises entre 10 et 15 mg/L. La relation concentration-efficacité n’est pas établie, mais il existe quelques données en faveur d’un lien concentration-toxicité. Pourtant, du fait de sa cinétique non linéaire, le stiripentol devrait être un bon candidat pour la suivi thérapeutique pharmacologique (STP). Mais actuellement, le niveau de preuve du STP du stiripentol ne peut être classé que «restant à évaluer».

Abstract

Stiripentol is a third generation antiepileptic, marketed since 2007 under the name of Diacomit^®. It is indicated, always in combination, in the treatment of severe myoclonic epilepsy in infancy or Dravet syndrome. Its pharmacokinetics is not linear. It is a potent inhibitor of CYP3A4, 1A2 and 2C19 and increases the plasma concentrations of many other antiepileptic drugs. Without this being considered as a validated therapeutic range, the trough plasma concentrations at steady-state, corresponding to the usual doses are between 10 and 15 mg/L. The concentration-efficacy relationship is not established, but there is some evidence for a concentration-related toxicity. However, because of its non-linear kinetics, stiripentol should be a good candidate for therapeutic drug monitoring (TDM). Nonetheless, the current level of evidence for the advantage of TDM is “remains to be estimated”.