Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de la ceftriaxone

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring of Ceftriaxone

¹ Service de Pharmacologie Clinique, CHU de Nantes, Nantes, France
² EA 4275 Biostatistique, Pharmacoépidémiologie et Mesures Subjectives en Santé, Faculté de Médecine - Pharmacie, Université de Nantes, France
³ Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, Rennes, France
⁴ http://www.pharmacol-fr.org/index.php/suivi-therapeutique-pharmaco  

Correspondance et offprints : Eric Dailly, Laboratoire de Pharmacologie Clinique, Hôtel Dieu, 9 Quai Moncousu, 44093 Nantes Cedex, France. E-mail : eric.dailly@chu-nantes.fr

Reçu : 12 Mai 2011
Accepté : 20 Octobre 2011

Résumé

La ceftriaxone est une céphalosporine de 3^e génération possédant une pharmacocinétique originale, caractérisée par une demi-vie d’élimination longue par rapport aux autres céphalosporines, une liaison protéique importante et une élimination mixte rénale et biliaire. Il en résulte une variabilité importante des paramètres pharmacocinétiques dans des situations cliniques telles que l’insuffisance rénale sévère, l’insuffisance rénale et hépatique associée, les sujets âgés, les nouveau-nés (< 1 semaine) et chez les patients en soins intensifs. Dans ces situations cliniques et/ou dans les infections où le germe impliqué possède une concentration minimale inhibitrice (CMI) élevée, l’existence d’une relation concentration-efficacité basée sur le rapport concentration plasmatique résiduelle sur la CMI peut permettre d’adapter la posologie de la ceftriaxone. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est classé comme éventuellement utile dans ces situations. En matière de toxicité, l’intérêt du STP de la ceftriaxone reste à démontrer.

Abstract

Ceftriaxone is a third generation cephalosporin with an original pharmacokinetics based on a long elimination half-life among cephalosporins, a high protein binding and a dual renal and biliary elimination. Also the pharmacokinetic parameters of ceftriaxone are highly variable in clinical situations such as severe renal insufficiency, liver and renal insufficiency, the elderly, the neonates less than 1 week of age and critically ill patients. In these clinical situations associated or not with high minimal inhibitory concentration (MIC) level, the relationship concentration-clinical outcome based on the ratio between trough plasma concentration and MIC can allow a dose adjustment. Consequently, therapeutic drug monitoring (TDM) of ceftriaxone could be possibly useful in these situations, whereas the necessity of TDM has still to be demonstrated to monitor toxicity.