Médicaments, maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens : actualités de pharmacovigilance

Drugs, Parkinson's Disease and Parkinsonian Syndroms: Recent Advances in Pharmacovigilance

¹ Laboratoire de Pharmacologie Médicale et Clinique, Unité de Pharmacoépidémiologie, UA 3696, IFR 126, Université Paul Sabatier, Faculté de Médecine, Toulouse, France
² Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi-Pyrénées de Pharmacovigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Informations sur le Médicament, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, France
³ Unidade Neurologica de Investigacao Clinica, Instituto de Medicina Molecular, Facultade de Medicina, avenue Prof Egas Moniz, Liboa, Portugal
⁴ Service Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie du CHU de Toulouse, France

Auteur de correspondance : montastruc@cict.fr

Résumé

Après un bref rappel de la physiopathologie de la maladie de Parkinson et des principaux médicaments utilisés dans cette affection, les auteurs décrivent les données récentes de pharmacovigilance concernant les médicaments antiparkinsoniens ainsi que les actualités sur les syndromes parkinsoniens médicamenteux. Les accès soudains de sommeil, décrits pour la première fois en 1999, sont favorisés par l'ancienneté de la maladie, la dose des médicaments dopaminergiques, l'existence d'une somnolence diurne ou encore une atteinte sous-jacente du système nerveux autonome. Ils peuvent avoir de graves conséquences, allant, par exemple, jusqu'à des accidents de la circulation. Les valvulopathies cardiaques sous pergolide, décrites depuis fin 2002, justifient la prescription du pergolide comme agoniste de dernière intention. Les médicaments dopaminergiques (lévodopa ou agonistes) peuvent déterminer des comportements d'hypersexualité ou favoriser le jeu pathologique. Enfin, dans la longue liste des médicaments susceptibles de déterminer un syndrome parkinsonien, on discute actuellement de l'imputabilité des antidépresseurs sérotoninergiques, de l'acide valproïque et de la trimétazidine. Finalement, ces observations de pharmacovigilance permettent de mieux préciser le rôle physiologique de la dopamine au niveau central : la dopamine, à côté de ses effets moteurs endocriniens ou sur les fonctions supérieures, participe également à la régulation du cycle veille-sommeil. La dopamine doit également être considérée comme le médiateur privilégié du plaisir et des régulations hédoniques. Elle intervient ainsi dans le comportement sexuel. Enfin, cette revue souligne l'importance de la notification spontanée dans la détection des nouveaux effets indésirables.

Abstract

This paper reviews recent data on the pharmacovigilance of antiparkinsonian drugs and drugs inducing parkinsonian syndroms. Sudden sleep attacks were first described in 1999 with dopamine agonists. In fact, they can be induced by all the dopaminergic antiparkinsonian drugs. Favorising factors are duration of the disease, dose of dopaminergic drugs, daytime somnolence or dysautonomia. This adverse drug reaction can be serious leading , for example, to road accidents. Cardiac valvulopathies were more recently (end of 2002) described with pergolide. Thus, this dopamine agonist should now be prescribed as a last choice among dopamine agonists. Dopamine drugs (levodopa as well as dopamine agonists) can induce hypersexual behaviours or pathological gambling. Among the long list of drugs inducing parkinsonian syndroms, recent data suggest the involvement of serotoninergic antidepressants, valproic acid and trimetazidine. Finally, these data on pharmacovigilance allow to precise the physiological role of dopamine: beside its motor and psychic effects, dopamine is also involved in the sleep-arousal control. It is also an important mediator for pleasure, hedonic regulations and sexual behaviour. This review also underlines the major role of spontaneous reports to the pharmacovigilance systems to identify new adverse drug reactions.