Behavioural Models for the Characterisation of Established and Innovative Antidepressant Agents

Modèles comportementaux pour la caractérisation des antidépresseurs validés et innovants

Institut de Recherches Servier, Croissy-sur-Seine, France

Abstract

To improve the management of depressive states, it is essential to develop preclinical behavioural models for the characterisation of both conventional and new antidepressant agents. This need is illustrated in this article with two very different classes of antidepressant agents, serotonin and/or noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) and neurokinin NK₁ receptor antagonists. Their effects are evaluated in rodent models of (i) the detection of potential antidepressant activity via marble-burying behaviour in mice; (ii) drug discrimination procedures in rats (mechanistic); and (iii) the evaluation of potential activity on co-morbid symptoms, such as anxiety, via the social recognition test in rats and gerbils. It is concluded that behavioural assays offer a palette of techniques for the characterisation of clinically active antidepressants as well as for innovative (acting on new targets) or improved (multi-target) antidepressants. Nevertheless, for antidepressants of the future, as for established antidepressants, feedback from clinical trials are awaited to confirm the predictive value of these models.

Résumé

Pour améliorer le traitement des états dépressifs, il est essentiel de développer en préclinique des modèles comportementaux permettant de caractériser à la fois des antidépresseurs validés et nouveaux. Ceci est illustré ici avec les inhibiteurs de la recapture de sérotonine et/ou de noradrénaline (SNRI) et les antagonistes des récepteurs neurokinine (NK)₁. Leurs effets sont évalués dans des modèles chez le rongeur (i) de détection d'une activité antidépressive potentielle via le comportement d'enfouissement des billes chez la souris; (ii) de discrimination de produit chez le rat (mécanistique); et (iii) d'évaluation d'activité potentielle sur les symptômes comorbides comme l'anxiété via le test d'interaction sociale chez le rat et la gerbille. Il est conclu que les études comportementales offrent une palette de techniques utile pour la caractérisation des antidépresseurs cliniquement actifs, comme pour les antidépresseurs innovants (agissant sur une nouvelle cible) ou améliorés (multicibles). Néanmoins, pour les antidépresseurs du futur – comme pour les antidépresseurs validés – les retours des essais cliniques sont attendus pour confirmer la valeur prédictive de ces modèles.