Hyperprolactinémies d'origine médicamenteuse : étude cas/non-cas dans la banque nationale de pharmacovigilance

Drug-Induced Hyperprolactinaemia: A Case/Non-Case Study in the French Pharmacovigilance Database

Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU, Reims, France

Reçu : 15 Avril 2002
Accepté : 15 Janvier 2003

Résumé

L'hyperprolactinémie correspond à une sécrétion exagérée de prolactine dont les étiologies sont nombreuses. Les plus fréquentes sont d'origine médicamenteuse. Nous avons analysé rétrospectivement les cas rapportés dans la Banque Nationale de Pharmacovigilance et quantifié le risque d'hyperprolactinémie associé à l'exposition à certains médicaments. De 1985 à 2000, 159 observations d'hyperprolactinémie attribuées à des médicaments ont été notifiées. Les patients avaient une moyenne d'âge de 40 ans. Le sex ratio était de 5,9 (136 femmes et 23 hommes). Les classes pharmacologiques les plus fréquemment rencontrées étaient les neuroleptiques (31 %), les neuroleptiques apparentés (28 %), les antidépresseurs (26 %), les antihistaminiques de type H₂ (5 %), des médicaments divers (10 %). Pour la plupart de ces médicaments, les informations relatives à la survenue de l'effet indésirable "hyperprolactinémie" présentes dans la littérature et dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) ne sont pas toujours concordantes. A part les neuroleptiques, certains médicaments comme le véralipride (odds ratio [OR] = 108,7 ; intervalle de confiance 95 % [IC 95 % : 51,82–228]), l'indoramine (OR = 78,68 ; IC 95 % : 33,93–182,48), la sertraline (OR = 15,74 ; IC 95 % : 5,80–42,75) et la ranitidine (OR = 4,43 ; IC 95 % : 1,82–10,81] ) sont associés à un risque élevé d'hyperprolactinémie. L'harmonisation des RCP des classes thérapeutiques et la sensibilisation des professionnels de santé à la déclaration des effets indésirables semblent nécessaires.

Abstract

Hyperprolactinaemia is a relatively common endocrine abnormality caused by an increased secretion of prolactin from the pituitary gland. There are many causes of hyperprolactinaemia; drug therapy is a common cause in clinical practice. The present pharmacoepidemiological study conducted an analysis of the French Pharmacovigilance Database from January 1, 1985, to December 2000. We investigated the rates of hyperprolactinaemia according to therapeutic drug class, particularly where the Summaries of Product Characteristics (SPC) did not mention hyperprolactinaemia, and estimated the risk of developing hyperprolactinaemia during treatment. We calculated the odds ratio (OR) of reports associated with hyperprolactinaemia for all drugs. Of the 182 836 spontaneous adverse drug reactions reported to the French Pharmacovigilance network, 159 were hyperprolactinaemia. The sex ratio was 5.9 (136 women and 29 men), and mean age was 40 (range 14–85) years. Of the total number of adverse reactions, 31% were associated with neuroleptics, 28% with neurolepticlike drugs, 26% with antidepressants, 5% with H₂-receptor antagonists, and 10% with other drugs. Neuroleptics are not the only class of drugs for which hyperprolactinaemia is reported. Some drugs are clearly associated with an increased risk of hyperprolactinaemia, particularly the following: veralipride (OR = 108.7; IC 95%: 51.82–228), indoramin (OR = 78.68; IC 95%: 33.93–182.48), sertraline (OR = 15.74; IC 95%: 5.80–42.75), and ranitidine (OR = 4.43; IC 95%: 1.82–10.81). All these drugs are reported in the literature as inducing hyperprolactinaemia, although this adverse effect is not mentioned in the SPC. It is thus necessary to harmonise the SPC and encourage health professionals to notify all adverse reactions to their pharmacovigilance centres.