Interactions avec télaprévir ou bocéprévir chez des patients greffés hépatiques : à propos de 4 cas cliniques

Drug-drug Interaction with Telaprevir or Boceprevir in Liver Transplant Patients: About Four Cases

¹ Département de pharmacie, Centre hospitalier universitaire de Grenoble, La Tronche, France
² Centre régional de pharmacovigilance, Centre hospitalier universitaire de Grenoble, La Tronche, France
³ Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, Centre hospitalier universitaire de Grenoble, La Tronche France

Correspondance et offprints : Sophie Logerot, Centre régional de pharmacovigilance, Pavillon E, Hôpital La Tronche, CS 10217, 38043 Grenoble Cedex 09, France. E-mail : SLogerot@chu-grenoble.fr

Reçu : 12 Mai 2014
Accepté : 28 Juillet 2014

Résumé

Le bocéprévir et le télaprévir sont deux antiviraux à action directe indiqués, en association avec la bithérapie, dans le traitement de l’hépatite C chronique due au virus de l’hépatite C (VHC) de génotype 1. Les patients greffés traités par anticalcineurines (tacrolimus et ciclosporine) sont confrontés à des risques d’interactions majeures. En effet, ces antiviraux sont de forts inhibiteurs des cytochromes 3A4/A5, responsables du métabolisme de la ciclosporine et du tacrolimus. La littérature atteste de la dangerosité de cette interaction. Nous rapportons quatre cas cliniques illustrant les adaptations posologiques nécessaires chez des patients greffés hépatiques et traités par télaprévir ou bocéprévir. Afin de garantir l’efficacité immunosuppressive, une prise en charge pluridisciplinaire et une surveillance étroite de l’interaction entre immunosuppresseur et inhibiteur de protéase ont été nécessaires.

Abstract

Boceprevir and telaprevir are both direct-acting antivirals indicated, as part of combination therapy for the management of chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infection. Transplanted patients treated with anticalcineurines (tacrolimus and cyclosporine) are confronted with major risks of interactions. Indeed, these antiviral are strong inhibitors of the enzyme cytochrome 3A4/A5, responsible for the metabolisme of ciclosprine and tacrolimus. The literature gives evidence of the dangerousness of this drug-drug interaction. We report four clinical cases illustrating the dosage adaptations at liver transplant patients and treated by telaprevir or boceprevir. To protect the immunosuppressive efficiency, a multidisciplinary care and narrow monitoring of the interaction between immunosuppressing agents and protease inhibitors were necessary.