Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Niveau de preuve du suivi therapeutique pharmacologique de la ribavirine

Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring for Ribavirine

¹ Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital de La Timone, Marseille, France
² Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, BP217, Grenoble, France
³ INSERM, U1042, Grenoble, France

Correspondance et offprints : Caroline Solas, Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital de La Timone, 264 rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France. E-mail : caroline.solas@ap-hm.fr

Reçu : 27 Décembre 2010
Accepté : 25 Mars 2011

Résumé

La ribavirine, traitement antiviral standard de l’hépatite C chronique, utilisée en association avec l’interféron alpha pégylé, présente une importante variabilité pharmacocinétique inter-individuelle. La ribavirine est responsable d’une anémie très fréquente. Au vu des données de la littérature, un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut il être proposé pour la ribavirine ? Plusieurs études ont été menées chez des patients chroniquement infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) ou co-infecté VIH-VHC pour établir l’intérêt du STP de la ribavirine. La réponse virologique soutenue (RVS), qui se définit par l’obtention d’une charge virale indétectable 6 mois après l’arrêt du traitement, est significativement associée à la concentration plasmatique résiduelle (C_min), mesurée à S4, avec des valeurs variant entre 2 et 3 μg/mL. Concernant le lien exposition-toxicité, il existe une relation non linéaire entre la concentration plasmatique en ribavirine et la sévérité de l’anémie présentée par les patients, avec une augmentation significative du risque de survenue associée à des concentrations de ribavirine >2 μg/mL. Des études non randomisées ont montré un gain en terme d’obtention de la RVS et de la gestion de la toxicité hématologique, permettant de proposer un niveau de preuve recommandé pour le STP de la ribavirine.

Abstract

Ribavirin in combination with pegylated interferon alpha is the current treatment for chronic hepatitis C (HCV). Ribavirin presents a wide inter-individual pharmacokinetic variability and adequate exposure seems crucial for achieving sustained virologic response. Severe anaemia frequently occurred under ribavirin treatment and is a dose-dependent limiting side effect. Several studies have been carried out in HVC-infected or HIV-HCV co-infected patients to evaluate the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of ribavirin. Achievement of a sustained virologic response, defined as undetectable HCV-RNA six months after the end of treatment, have been significantly associated with ribavirin concentration. A cut-off for the trough concentration of ribavirin ranging between 2-3 μg/ml at week 4 has been proposed. A significant correlation has also been reported between ribavirin concentration and the extent of haemoglobin decline. A ribavirin concentration >2 μg/ml is significantly associated to an increase risk of severe anaemia. Non randomized studies have shown that therapeutic drug monitoring of ribavirin improve the management of therapeutic response and haematologic toxicity. Therefore, the level of evidence of the therapeutic drug monitoring of ribavirin is recommended.