Médicaments et grossesse : modifications pharmacocinétiques et place du suivi thérapeutique pharmacologique

Pharmacokinetic Alterations in Pregnancy and Use of Therapeutic Drug Monitoring

¹ Centre suisse de Teratovigilance et Division de Pharmacologie cliniqueCentre hospitalier universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Suisse
² École de Pharmacie Genève-Lausanne, Universités de Genève et Lausanne, Genève, Suisse
³ Médecine materno-fœtale, Département de Gynécologie obstétrique et Génétique médicale, Centre hospitalier universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Suisse
⁴ Unité de Pharmacogénétique et de Psychopharmacologie clinique, Département de Psychiatrie, Centre hospitalier universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Suisse
⁵ Pharmacie des Hôpitaux de l’Est Lémanique, Vevey, Suisse

Correspondance et offprints : Alice Panchaud, Chaire de Pharmacie clinique, Groupe de Pharmacie hospitalière et clinique, Section des Sciences pharmaceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne, Division de Pharmacologie clinique, Rue du Bugnon 17, 1er étage, CH-1011 Lausanne – CHUV, Suisse. E-mail : Alice.Panchaud@chuv.ch

Reçu : 18 Novembre 2013
Accepté : 3 Février 2014

Résumé

Suite à la tragédie de la thalidomide, la recherche en pharmacothérapie chez la femme enceinte s’est concentrée avant tout sur la sécurité des médicaments pour l’enfant à naître et très peu sur l’efficacité ou la sécurité des traitements pour la mère. Les changements physiologiques importants pendant la grossesse peuvent pourtant influencer la pharmacocinétique des médicaments et ainsi compromettre leur efficacité et/ou sécurité. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) permettrait d’optimiser l’efficacité de certains traitements, tout en minimisant le risque potentiel de toxicité materno-fœtale. Toutefois, en raison de l’absence d’études concentration-réponse chez la femme enceinte, le STP ne peut reposer actuellement que sur l’évaluation individuelle (rapporté à une concentration efficace prégrossesse) et reste réservé uniquement à certaines situations particulières, incluant notamment des signes de toxicité ou une inefficacité inexpliquée.

Abstract

Following the thalidomide tragedy, pharmacological research in pregnant women focused primarily on drug safety for the unborn child and remains only limited regarding the efficacy and safety of treatment for the mother. Significant physiological changes during pregnancy may yet affect the pharmacokinetics of drugs and thus compromise its efficacy and/or safety. Therapeutic drug monitoring (TDM) would maximize the potential effectiveness of treatments, while minimizing the potential risk of toxicity for the mother and the fetus. At present, because of the lack of concentration-response relationship studies in pregnant women, TDM can rely only on individual assessment (based on an effective concentration before pregnancy) and remains reserved only to unexpected situations such as signs of toxicity or unexplained inefficiency.