Baclofène et cirrhose : analyse de la littérature et précautions d’emploi adoptées au sein du dispositif CAMTEA

Baclofen and Liver Cirrhosis: Literature Review and Safety Precautions Implemented within the System CAMTEA

¹ Dispositif CAMTEA, CHU Lille, Lille, France
² Service de Pharmacovigilance, CHU Lille, Lille, France
³ Service d’Addictologie, CHU Lille, Lille, France
⁴ Service de Gastro-entérologie, CHU Lille, Lille, France
⁵ Université Lille Nord de France, Lille, France

Correspondance et offprints : Benjamin Rolland, Service d’Addictologie, Hôpital Fontan 2, CHRU de Lille, 59037 Lille Cedex, France. E-mail : benjamin.rolland@chru-lille.fr

Reçu : 15 Juillet 2013
Accepté : 5 Novembre 2013

Résumé

Le baclofène à fortes doses (BFD) fait en France l’objet d’une importante pratique de prescription hors-AMM dans l’alcoolodépendance. L’impact de cette pratique sur des sujets atteints de cirrhose alcoolique est mal connu. Les principales données sur la pharmacodynamie et de pharmacocinétique du baclofène sont issues d’études sur sujets sains ou ayant utilisé de faibles doses. La biodisponibilité et l’élimination spécifiques du BFD sont inconnues, a fortiori dans la cirrhose. L’analyse des données de pharmacovigilance suggère qu’une utilisation prudente du baclofène voire du BFD est envisageable dans la cirrhose compensée. Il existe toutefois des risques théoriques de surdosage en cas de syndrome hépatorénal ou de shunt portocave. Enfin, le baclofène pourrait avoir une action pharmacologique directe sur la survenue et la sévérité de l’encéphalopathie hépatique ou de certaines gastropathies. En l’attente de plus amples données, le dispositif CAMTEA a adopté une série de précautions d’emploi du baclofène dans la cirrhose, basée notamment sur un processus protocolisé de déclaration des effets indésirables, et sur la mise en place d’un suivi hépatologique systématiquement associé à la prise en charge multidisciplinaire du dispositif.

Abstract

The off-label prescribing of high dose baclofen (HDB) has been recently spreading in France. The impact of HDB on subjects with liver cirrhosis remains poorly known. The main pharmacodynamic and pharmacokinetic data on baclofen result from studies on healthy subjects or using low doses of treatment. The specific biodisponibility and elimination of HDB have not been studied yet in cirrhosis. National pharmacovigilance reports suggest that a careful use of baclofen or even HDB could be possible in compensated cirrhosis. However, theoretical risks of baclofen overdose exist in cases of hepatorenal syndrome or portosystemic shunt. Baclofen could also induce a specific pharmacological potentiation of hepatic encephalopathy and gastropathy. Within CAMTEA, a regional team-based multidisciplinary system for delivering and monitoring off-label medications in alcohol use disorders, a set of predefined precautions for using baclofen in cirrhosis have been implemented, until further information becomes available. These precautions notably consist of a protocolized process for declaring adverse events, and a hepatologic follow-up associated with the usual multidisciplinary care system set up within CAMTEA.