La doxycycline ou comment faire du neuf avec du vieux ?

Doxycycline or How to Create New with the Old?

Service de Néphrologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Correspondance et offprints : Hassan Izzedine, Service de Néphrologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47-83 boulevard de l’Hôpital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Université Pierre et Marie Curie, 75013 Paris, France. E-mail : hassan.izzedine@psl.aphp.fr

Reçu : 31 Mai 2013
Accepté : 26 Septembre 2013

Résumé

Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre interférant avec la synthèse des protéines. Ils ont d’abord été largement prescrits par les dermatologues au début des années 1950 dans le traitement de l’acné. Plus récemment, les actions biologiques sur l’inflammation, la protéolyse, l’angiogenèse, l’apoptose, la chélation des métaux, ionophorèse, et le métabolisme osseux ont été étudiés. Les métalloprotéinases matricielles (MMP) représentent une famille d’enzymes protéolytiques qui dégradent les différents composants de la matrice extracellulaire (MEC). Les MMPs ont des effets directs ou indirects de MMP sur l’endothélium vasculaire et sur le système de contraction-relaxation vasculaire. Les effets thérapeutiques des tétracyclines et analogues ont été étudiés au cours de la rosacée, les dermatoses bulleuses, les maladies neutrophiles, la pyoderma gangrenosum, la sarcoïdose, les anévrismes de l’aorte, les métastases de cancer, la parodontite et les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde et la sclérodermie. De plus, la régulation négative de MMP utilisant la doxycycline pourrait être bénéfique dans la réduction de la dysfonction vasculaire médiée par les MMPs et les dommages progressifs de la paroi vasculaire. Nous passons en revue les propriétés non-antibiotiques de la doxycycline et ses applications cliniques potentielles.

Abstract

Tetracyclines are broad-spectrum antibiotics that interfere with protein synthesis. They were first widely prescribed by dermatologists in the early 1950s in the treatment of acne. More recently, their biological actions on inflammation, proteolysis, angiogenesis, apoptosis, metal chelation, ionophoresis, and bone metabolism were studied. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of proteolytic enzymes that degrade components of the extracellular matrix (ECM). MMPs have direct or indirect effects on the vascular endothelium and the vascular relaxation/contraction system. The therapeutic effects of tetracyclines and analogues were studied in rosacea, bullous dermatoses, neutrophilic diseases, pyoderma gangrenosum, sarcoidosis, aortic aneurysms, cancer metastasis, periodontitis and autoimmune diseases autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and scleroderma. In addition, downregulation of MMP using doxycycline could be beneficial in reducing vascular dysfunction mediated by MMPs and progressive damage of the vascular wall. We review the nonantibiotic properties of doxycycline and its potential clinical applications.