Suivi thérapeutique pharmacologique du rufinamide

Therapeutic Drug Monitoring of Rufinamide

¹ CHU Pontchaillou, Laboratoire de Pharmacologie Biologique Rennes France
² http://www.pharmacol-fr.org/index.php/suivi-therapeutique-pharmaco  

Correspondance et offprints : Danièle Bentué-Ferrer, Laboratoire de Pharmacologie Biologique, CHU Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France. E-mail : dbentueferrer@gmail.com

Reçu : 6 Mai 2011
Accepté : 20 Octobre 2011

Résumé

Le rufinamide est un antiépileptique de troisième génération, disponible depuis le début de l’année 2010 en France. Il est indiqué, en association, dans le syndrome de Lennox-Gastaut à partir de l’âge de 4 ans. Il a le statut de médicament orphelin. La biodisponibilité du rufinamide est importante, mais diminue avec la posologie et augmente avec la prise de nourriture. Le rufinamide n’est pas métabolisé par les cytochromes mais hydrolysé par une carboxylestérase en un dérivé carboxylique inactif. L’élimination est majoritairement urinaire. La demi-vie varie de 6 à 10 h. Bien qu’établies à partir de relativement peu d’études, les relations exposition-efficacité et exposition-toxicité sont argumentées. Une concentration plasmatique de 15 mg/L, obtenue avec la posologie habituelle, permet une diminution du nombre de crises de 25 %. Peu de facteurs de variabilité intrinsèque sont décrits. Les interactions pharmacocinétiques sont peu nombreuses et concernent les associations avec d’autres antiépileptiques, en particulier le valproate. Bien qu’il n’y ait pas de fourchette thérapeutique validée, le niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique a été estimé à « éventuellement utile ».

Abstract

Rufinamide is a third-generation antiepileptic drug, available since early 2010 in France. It is indicated in combination therapy in the Lennox-Gastaut syndrome from the age of 4. It has orphan drug status. The bioavailability of rufinamide is high, but decreases with the dose and increases with food intake. Rufinamide is not metabolized by cytochromes but hydrolyzed by a carboxylesterase in an inactive carboxylic derivative. Elimination is mainly renal. The half-life varies from 6 to 10h. Although established from relatively few studies, exposure efficacy and exposure toxicity relationships are argued. A plasma concentration of 15 mg/L, obtained with a standard regimen, reduces the number of seizures of 25%. Few factors of intrinsic variability are described. There are few clinically significant pharmacokinetic interactions and they concern combinations with other antiepileptic drugs, especially valproate. Although there is no validated therapeutic range, the level of evidence for this therapeutic drug monitoring has been estimated at "possibly useful".