Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du fluconazole

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring of Fluconazole

¹ Service de Toxicologie et Pharmacocinétique, CHU Poitiers, Poitiers, France
² Université François Rabelais de Tours, CHU de Tours, Tours, France

Correspondance et offprints : Nicolas Venisse, Laboratoire de Toxicologie et Pharmacocinétique, CHU Poitiers, 2 rue de la Milétrie, BP 577, 86021 Poitiers Cedex, France. E-mail : n.venisse@chu-poitiers.fr

Reçu : 28 Septembre 2010
Accepté : 14 Décembre 2010

Résumé

Le fluconazole est un des antifongiques de référence pour le traitement des candidoses systémiques. Il est actif sur les principales espèces de Candida à l’exception de Candida kruzei et Candida glabrata. Son absorption par voie orale est bonne. Son volume de distribution est de 0,7 à 1,0 L/kg et il est faiblement lié aux protéines plasmatiques. Son élimination se fait majoritairement par voie rénale. D’une manière générale, le fluconazole présente une faible variabilité inter-individuelle de ses paramètres pharmacocinétiques. Toutefois, dans certaines situations telles que l’insuffisance rénale et chez les patients de pédiatrie, sa pharmacocinétique peut être difficile à prédire. Par ailleurs les relations entre concentration et efficacité du fluconazole sont démontrées, alors que les relations entre concentration et toxicité n’ont été qu’anecdotiquement rapportées. En conséquence, le STP du fluconazole n’est «généralement pas utile». La dose peut être adaptée dans certaines situations ou lorsque la concentration minimale inhibitrice (CMI) est élevée. Dans ce cas, l’estimation de l’aire sous la courbe (AUC) est «éventuellement utile».

Abstract

Fluconazole is a recommended treatment option for the treatment of invasive candidiasis. Fluconazole is active against most pathogenic Candida spp. except C. kruzei and C. glabrata. Fluconazole is orally well absorbed. Its volume of distribution is reported to be 0.7-1.0 L/kg and it is weakly bound to plasma proteins. The majority of fluconazole dose is excreted via the kidneys. Usually, fluconazole pharmacokinetics display moderate inter-individual variability. However, in presence of renal dysfunction or in pediatrics patients, fluconazole pharmacokinetics might be difficult to predict. Concentration-efficacy relationships are demonstrated whereas concentration-toxicity relationships are sparse. As a consequence, therapeutic drug monitoring is not routinely recommended but can be useful in certain situations.