Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Évaluation du niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring of Everolimus

¹ Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, CHU Dijon, France
² Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Hôpital Jean Minjoz, Besançon, France
³ Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, AP-HP, CHU Henri Mondor, Créteil, France
⁴ Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, CHU Limoges, France

Correspondance et offprints : Françoise Goirand, Service de Pharmacologie, CHU de Dijon, 2 rue Angélique Ducoudray, BP 37013, 21070 Dijon Cedex, France. E-mail : francoise.goirand@u-bourgogne.fr

Reçu : 5 Janvier 2010
Accepté : 30 Novembre 2010

Résumé

L’évérolimus est indiqué en prévention de rejet de greffe rénale et cardiaque, en association avec la ciclosporine et les corticoïdes. À partir d’une revue de la littérature, cet article présente les arguments scientifiques justifiant la recommandation de son suivi thérapeutique et pharmacologique (STP). L’évérolimus présente une variabilité pharmacocinétique interindividuelle importante. Une bonne corrélation entre ses concentrations sanguines résiduelles mesurées par chromatographie liquide haute performance couplée à un spectromètre de masse (CLHP-SM) et son efficacité clinique a été démontrée chez les transplantés rénaux et cardiaques. L’intervalle de concentrations de 3 à 8 µg/L semble être optimal, en termes d’efficacité et de tolérance, bien que des concentrations allant jusqu’à 15 µg/L puissent être bien tolérées. Ses effets secondaires sont des leucothrombocytopénies, hypertriglycéridémies et hypercholestérolémies, et leur relation à sa concentration résiduelle reste discutée. Aucun essai clinique n’a montré de supériorité d’un traitement par évérolimus avec STP sur un traitement par évérolimus sans STP. Le niveau de recommandation du STP de l’évérolimus est donc « recommandé ».

Abstract

Everolimus has proven efficacy for prevention of rejection in adult de novo renal and cardiac transplant recipient in combination with ciclosporine and corticosteroids. Therapeutic drug monitoring (TDM) with target trough concentration (C0) value from 3 to 8 µg/L has been proposed. Through a systematic review of the literature, this work explored a level of recommendation for this TDM. Everolimus exhibits both wide interindividual pharmacokinetic variability and poor relationship between dose and exposure. A good relationship has been reported between C0 values and global exposure to the drug (i.e. AUC). Although C0 > 3 µg/L has been associated with a decreased incidence of rejection, the upper limit of 8 µg/L has never been formally validated. No clinical trial testing other exposure indices or comparing efficacy and/or toxicity of everolimus therapy with and without TDM has been published so far. Consequently the level of recommendation for everolimus monitoring is “recommended”.