Suivi thérapeutique pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du cisplatine

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring of Cisplatin

¹ CHU Henri Mondor, AP-HP, Université Paris XII, Créteil, France
² CHU Jean Minjoz, Besançon, France
³ Institut Claudius-Regaud, Toulouse, France
⁴ CHRU de Tours, Université François-Rabelais, Tours, France

Correspondance et offprintse : Anne Hulin, Laboratoire de Pharmacologie, Université Paris XII, CHU Henri Mondor, AP-HP, 51 avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil Cedex, France. E-mail : anne.hulin@hmn.aphp.fr

Reçu : 5 Janvier 2010
Accepté : 3 Mars 2010

Résumé

Le cisplatine est un anticancéreux largement utilisé qui présente une forte fixation aux protéines plasmatiques et une néphrotoxicité majeure. Quelques études ont mesuré les fractions libres ou totales de platine par spectrométrie d’absorption atomique ou technique chromatographique. Ces études ont montré une relation entre l’exposition au cisplatine, notamment la concentration plasmatique maximale (C_max) de platine total et sa néphrotoxicité. La relation exposition/efficacité n’est pas établie à ce jour. Des études contrôlées après modélisation Bayésienne ont montré une faible variabilité des paramètres d’exposition et ont proposé des modèles d’ajustement des posologies. Des situations particulières doivent être prises en considération : enfant, sujet âgé, insuffisance rénale. La pharmacogénétique du cisplatine doit être décrite plus précisément. Le Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) du cisplatine est éventuellement utile en mesurant la C_max et en utilisant les modélisations décrites permettant d’ajuster la posologie. Des validations prospectives multicentriques sont à mener.

Abstract

Cisplatin is an anticancer agent widely used in clinical practice. Cisplatin undergoes irreversible protein binding in plasma and presents a major nephrotoxicity. Some studies determined unbound and bound platin concentrations using flameless atomic absorption spectrophotometry or chromatography. These studies showed a relationship between cisplatin exposition, notably its maximal concentration, and nephrotoxicity. However, the relationship between cisplatin exposition and its efficacy is not yet established. The population approach using a nonlinear mixed effects model showed a low variability of drug exposition parameters. In some cases, Bayesian adaptative dosing were proposed. However, some particular populations will have to be taken into account such as children, elderly patients, acute or chronic renal failure. The impact of cisplatin pharmacogenetics on its therapeutic monitoring need to be studied. Therapeutic cisplatin monitoring is today possibly useful measuring maximal concentration and using described ajusted-modelling. Some prospective multicentric validations are required.