Suivi thérapeutique pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du carboplatine

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring of Carboplatin

¹ CHU Henri Mondor, AP-HP, Université Paris XII, Créteil, France
² Institut Claudius-Regaud, Toulouse, France
³ CHU Jean Minjoz, Besançon, France
⁴ CHRU de Tours, Université François-Rabelais, Tours, France

Correspondance et offprints : Anne Hulin, Laboratoire de Pharmacologie, Université Paris XII, CHU Henri Mondor, AP-HP, 51 avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil Cedex, France. E-mail : anne.hulin@hmn.aphp.fr

Reçu : 5 Janvier 2010
Accepté : 3 Mars 2010

Résumé

Le carboplatine est un anticancéreux majeur indiqué notamment dans le traitement des cancers des voies aéro-digestives supérieures, du poumon, des testicules et des ovaires chez l’adulte et l’enfant. Il présente une forte fixation aux protéines plasmatiques et une hématotoxicité majeure. Quelques études ont mesuré les fractions libres ou totales de platine par spectrométrie d’absorption atomique ou technique chromatographique. Il a clairement été montré que la myélosuppression observée sous carboplatine était corrélée à son exposition systémique du carboplatine exprimée par l’aire sous la courbe (AUC) des concentrations en fonction du temps correspondant aux concentrations ultrafiltrables. La relation AUC/réponse est moins étroite que celle entre AUC et intensité de la toxicité. Des études contrôlées après modélisation bayésienne ont montré une faible variabilité des paramètres d’exposition et ont proposé des modèles d’ajustement des posologies. Des situations particulières ont été prises en considération : chimiothérapies intensives, enfants, hémodialysés, sujets obèses. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du carboplatine est recommandé en mesurant l’AUC et en utilisant les modèles décrits pour ajuster la posologie.

Abstract

Carboplatin is an anticancer agent widely used in different types of cancer in adults and paediatrics patients. Carboplatin undergoes an high protein binding percentage in plasma and presents a major hematotoxicity. Some studies determined unbound and bound platin concentrations using flameless atomic absorption spectrophotometry or chromatography. These studies showed a relationship between carboplatin exposition expressed using AUC of ultrafiltrable concentrations with time and myelotoxicity. However, the relationship between carboplatin exposition and its efficacy is not yet established. The population approach using a nonlinear mixed effects model showed a low variability of drug exposition parameters. In some cases, Bayesian adaptative dosing were proposed. However, some particular populations will have to be taken into account such as intensive doses of carboplatin, children, patients with hemodialysis-dependant renal insufficiency or obese patients. Therapeutic carboplatin monitoring is today recommended measuring AUC ultrafiltrable concentrations in time and using described ajusted-modelling.