Suivi thérapeutique pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de l’étoposide administré par voie orale

Level of Evidence for Therapeutic Drug Monitoring for Etoposide after Oral Administration

¹ CHU Besançon, Laboratoire de Pharmacologie Clinique, Hôpital Jean Minjoz, Besançon, France
² CHU Henri Mondor, Université Paris XII, Créteil, France
³ Inserm U645 ; Université de Franche-Comté ; EFS, BFC, Besançon, France

Correspondance et offprints : Bernard Royer, Laboratoire de Pharmacologie Clinique, CHU Jean Minjoz, Boulevard Fleming, 25030 Besançon, France. E-mail : broyer@chu-besancon.fr

Reçu : 5 Janvier 2010
Accepté : 3 Mars 2010

Résumé

L’étoposide administré par voie orale présente une forte variabilité inter- et intra-individuelle. Des relations convaincantes ont été observées entre la toxicité hématologique et les expositions, pour lesquelles l’aire sous la courbe des formes totales apparaît être la plus pertinente en pratique. Un certain nombre d’arguments plaident en faveur du suivi thérapeutique de l’étoposide : cinétique linéaire, stratégies de prélèvements limités, réduction des variabilités lors des études concentration contrôlées. C’est la raison pour laquelle ce suivi peut-être estimé comme recommandé ou éventuellement utile. Des études complémentaires, intégrant des modèles permettant d’obtenir des paramètres pharmacocinétiques individuels (modèles bayésiens), sont cependant nécessaires pour définitivement établir l’intérêt de suivi thérapeutique pharmacologique.

Abstract

Oral etoposide displays high inter- and intra-variability. Convincing relationships were observed between hematological toxicities and exposure of which total etoposide area under the curve seems the more relevant in routine practice. Linear pharmacokinetics, limited sampling strategies and reduction of variability during concentration-controlled studies argue in favor of therapeutic drug monitoring. For these reasons, such practice can be considered as recommended or potentially useful. Further studies using Bayesian approach are nevertheless needed to definitely state regarding the level of evidence therapeutic drug monitoring of oral étoposide.