Suivi thérapeutique pharmacologique

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique des inhibiteurs de tyrosine-kinase dans le traitement des leucémies myéloïdes chroniques

Therapeutic Drug Monitoring of Tyrosine-Kinase Inhibitors in the Treatment of Chronic Myelogenous Leukaemia: Interests and Limits

¹ CHU Pellegrin, Université de Bordeaux, Bordeaux, France
² Laboratoire de Pharmacologie Clinique, CHU Jean Minjoz & Inserm UMR 645, Besançon, France
³ Université François Rabelais de Tours ; CHRU de Tours, France

Correspondance et offprints : Stéphane Bouchet, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie, 2e étage Tripode, CHU Pellegrin, 1 place Amélie Raba Léon, 33076 Bordeaux Cedex, France. E-mail : stephane.bouchet@chu-bordeaux.fr

Reçu : 5 Janvier 2010
Accepté : 3 Mars 2010

Résumé

Durant la dernière décennie, l’imatinib s’est imposé comme traitement de référence de la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC). Dans ce cadre, le suivi thérapeutique pharmacologique (STP), déjà peu répandu dans la pratique oncologique, n’apparaissait alors pas nécessaire. Pourtant, l’absence de réponse chez certains patients et le profil métabolique de l’imatinib (impliquant le CYP3A4) suggéraient l’existence d’une grande variabilité inter-individuelle. Depuis quelques années, des études portant sur la relation pharmacocinétique/pharmacodynamie ont confirmé cette variabilité et mis en évidence une relation entre les concentrations résiduelles d’imatinib et la réponse clinique. Un seuil d’efficacité voisin de 1000 ng/mL semble être corrélé avec une meilleure réponse cytogénétique et moléculaire. Dès lors, le STP se révèle être une aide pour suivre l’observance, comprendre l’absence de réponse et gérer les interactions médicamenteuses. Cependant, la preuve de son utilité nécessite des études complémentaires prospectives qui sont en cours. À l’issue de notre analyse, le niveau de preuve du STP de l’imatinib dans les LMC peut être évalué entre « recommandé » et « éventuellement utile ».

Abstract

During the last decade, imatinib was current gold standard treatment of chronic myelogenous leukemia (CML), showing a great effectiveness. Thus, the Therapeutic Drug Monitoring (TDM), rarely applied in clinical oncology practice, did not appear necessary at the moment. However, the absence of response among patients and the metabolic profile of imatinib (involving the CYP3A4) suggested the existence of a great interindividual variability. During the last 4 years, studies about the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship have confirmed this variability and highlighted a relation between the trough concentrations of imatinib and the clinical response. An effectiveness threshold, close to 1000 ng/mL, seems to be correlated with better cytogenetic and molecular responses. Consequently, TDM could assist in investigation of the observance, the absence of response, the drug-drug interactions, but the proof of its utility requires complementary studies. In conclusion, the level of proof of imatinib TDM in LMC varies between levels « recommended » and « potentially useful ».