PPAR Agonists and the Metabolic Syndrome

Agonistes PPARs et syndrome métabolique

Institut Pasteur de Lille, Département d'Athérosclérose, Inserm U545, Lille, France; Université de Lille 2, Faculté de Pharmacie, Lille, France

Abstract

Cardiovascular disease is significantly increased in patients with the metabolic syndrome and type 2 diabetes. A clustering of risk factors, including dyslipidemia, insulin resistance, hypertension, inflammation and coagulation disorders are likely to promote cardiovascular events in these patients. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) represent one important pathway that influence vascular function both directly and indirectly by altering gene expression. Indeed, PPAR activation induces beneficial effects not only on glucose homeostasis and lipid metabolism but also on endothelial function and vessel wall inflammation. PPAR agonists such as fibrates (PPARα) and insulin-sensitizing thiazolidinediones (PPARγ) are in clinical use and may alter the process of atherosclerosis, especially in subjects with the metabolic syndrome and type 2 diabetes. This review will highlight the emerging evidence for the beneficial effects of PPAR agonists in the prevention and treatment of atherosclerosis in such high-risk patients.

Résumé

Les maladies cardiovasculaires apparaissent de façon significative chez les patients présentant un syndrome métabolique et souffrant de diabète de type 2. Un agrégat de désordres tels que dyslipidémie, insulinorésistance, hypertension, inflammation et troubles de la coagulation sanguine sont vraisemblablement à l'origine des pathologies cardiovasculaires. Les récepteurs nucléaires PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) représentent un facteur important de stimulation directe ou indirecte de la fonction vasculaire en modifiant l'expression des gènes. De fait, l'activation des PPAR induit des effets bénéfiques non seulement sur la tolérance au glucose et le métabolisme des lipides mais également sur la fonction endothéliale et l'inflammation artérielle. Les molécules actuellement disponibles sont les agonistes PPAR tels que les fibrates (PPARα) et les thiazolidinediones (PPARγ) capables de modifier le processus d'athérosclérose particulièrement chez les sujets présentant un syndrome métabolique et atteints de diabète de type 2. Cette revue a pour but de souligner l'émergence des effets bénéfiques de l'utilisation des agonistes PPAR dans la prévention et le traitement de l'athérosclérose chez ces patients à haut risque.