Pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamie (PD) de l'imatinib (Glivec^®)

Pharmacokinetisc-Pharmacodynamics Relationships of Imatinib (Glivec^®)

Service d'oncologie, Hôpital Henri-Mondor, Créteil, France

Résumé

L'imatinib (Glivec^®) est un inhibiteur spécifique de récepteur à la tyrosine kinase, en particulier du proto-oncogène c-kit. Ce proto-oncogène c-kit est exprimé ou muté dans les tumeurs stromales digestives (GIST). L'analyse pharmacocinétique (PK) montre que l'imatinib a une cinétique linéaire chez les patients porteurs de tumeurs stromales digestives. L'imatinib est essentiellement métabolisé par l'intermédiaire du cytochrome P450. L'acide α1 glycoprotéine (AAG), protéine intervenant dans la phase aiguë de l'inflammation, est impliquée dans la liaison protéique de l'imatinib et semble jouer un rôle clé dans la pharmacocinétqiue de l'imatinib.

Abstract

Imatinib (Glivec^®) is a specific inhibitor of tyrosine kinase receptor, in particular of the proto-oncogene c-kit. Proto-oncogene c-kit is expressed or mutated in stromal digestive tumors (GIST). Pharmacokinetic (PK) analysis showed that imatinib displayed linear PK in patients with advanced GIST. Imatinib is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system. Alpha-1-acid glycoprotein (AAG), a protein involved in the acute phase of inflammation, is implicated in protein binding of imatinib and seems to play a key role in imatinib PK.