Bioequivalence Assessment of Two Enteric-Coated Aspirin Brands, Nu-seals^® and Loprin^®, after a Single Oral Dose of 150mg in Healthy Male Adults

Etude de la bioéquivalence chez le sujet sain de deux formes gastrorésistantes d'aspirine, Nu-Seals^® et Loprin^®, à la dose de 150 mg

¹ School of Pharmacy, International Medical University (IMU), Kuala Lumpur, Malaysia
² Highnoon Laboratories, Lahore, Pakistan

Received: 16 January 2003
Accepted: 18 November 2004

Abstract

Aim: The bioequivalence of aspirin from two enteric-coated brands, Nu-seals^® and Loprin^®, identified as the reference (R) and test (T) products, respectively, was assessed. Methods: A two-period randomised crossover design with a washout interval of 15 days was used in this study. The study results were determined in 16 healthy volunteers, all males with ages ranging from 19–28 (23.33 ± 3.74) years and bodyweights of 52–92 (65.89 ± 11.39) kg. After oral ingestion of 150mg of the either brand with 200mL of water, serial blood samples were obtained over a period of 24 hours. Plasma, harvested from blood was analysed for the concentration of salicylic acid, a deacetylated metabolite of aspirin, by a validated high performance liquid chromatography (HPLC) method. Pharmacokinetic parameters were determined for both formulations by an interactive computer-assisted PK II procedure. A general linear model for repeated measures and 90% confidence intervals (CI) was employed to assess the sequence of treatment effects and to exclude differences between the parameters due to the product and period of administration, respectively. Results: The observed 90% CI ratios (Loprin^®/Nu-seals^®) for peak concentration, time to reach the peak and area under the plasma-concentration time curve from zero to infinity of 1.03,1.08; 1.04,1.05 and 1.01,1.15, respectively, were within the bioequivalence range (0.80,1.25) stipulated by the US Food and Drug Administration. Conclusion: On the basis of the findings, the test (Loprin^®) and reference drug (Nu-seals^®) were deemed bioequivalent.

Résumé

Objectif : A partir de deux formes gastrorésistantes d'aspirine, Nu-Seals^® et Loprin^®, pris respectivement le premier comme référence et le second comme produit à tester, il a été possible de tester la bioéquivalence de l'aspirine. Méthodes : Une étude randomisée en deux périodes avec un intervalle libre de 15 jours a été entreprise. L'étude a inclu 16 volontaires en bonne santé, tous de sexe masculin. L'âge des volontaires était de 19 à 28 ans (âge moyen 23,33 ans avec un écart-type de 3,74), pour un poids entre 52 et 92 kg (poids moyen de 65,89 kg avec un écart-type de 11,39). Après la prise orale d'une dose de 150 mg de l'une ou l'autre forme avec 200 mL d'eau, une série d'échantillons sanguins étaient prélevés sur une période de 24 heures. Après centrifugation, les plasmas étaient analysés par une technique validée de chromatographie liquide haute performance afin de mesurer les concentrations en acide salicylique mais aussi du métabolite déacétylé. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés avec chaque forme en utilisant une méthode d'analyse pharmacocinétique. Afin d'exclure l'effet séquence de traitement mais aussi l'interaction produit/séquence, une analyse pour données appariées a été mise en œuvre avec un intervalle de confiance (IC) à 90 %. L'IC à 90 % des rapports des paramètres pharmacocinétiques entre les deux produits testés (Loprin^®/Nu-Seals^®) est resté dans les normes stipulées par la US FDA (Food and Drug Administration) [0,80–1,25] pour accepter la bioéquivalence. Résultats : Nous avons observé les résultats suivants : 1,03–1,08 ; 1,04–1,05 ; 1,01–1,15 respectivement pour la concentration plasmatique maximale (Cmax), le délai d'atteinte de la Cmax et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de zéro à l'infini (ASC_∞). Conclusion : Au vu de ces résultats, la substance test Loprin^® et la substance de référence Nu-Seal^® sont considérées comme bioéquivalentes.