Analyse rétrospective des effets indésirables de l'infliximab dans un service hospitalier de rhumatologie

Retrospective Analysis of Adverse Drug Reactions with Infliximab in a Department of Rheumatology

¹ Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi-Pyrénées de Pharmacovigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Informations sur le Médicament, Centre Hospitalier Universitaire, Faculté de Médecine, Toulouse, France
² Service de Rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire Rangueil, Toulouse, France

Reçu : 8 Novembre 2002
Accepté : 6 Mars 2003

Résumé

L'infliximab (Rémicade®) est un anticorps monoclonal chimérique dirigé contre le TNFα (tumour necrosis factor-α) indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et des formes actives ou fistulisées de la maladie de Crohn. Notre travail évalue les effets indésirables de l'infliximab chez des patients traités pour PR sur une période de 2 ans. Cette étude rétrospective du 1/01/2000–31/12/2001 réalisée dans un service de Rhumatologie du CHU de Toulouse (Hôpital Rangueil) inclut 32 patients d'âge moyen de 51,4 ans. Nous avons relevé 43 effets indésirables de type A "attendus" chez 21 patients (65,6 %) dont quatre (12,5 %) classés comme "graves". Dans cinq cas, l'effet indésirable a nécessité l'arrêt du traitement. Nous avons relevé essentiellement des atteintes infectieuses (n = 21), des manifestations allergiques (n = 3) et des effets cardiovasculaires (n = 3). Les atteintes infectieuses concernent une infection urinaire dans sept cas (dont cinq avec une réadministration positive [R+]), une infection respiratoire dans neuf cas (dont cinq avec R+) et une infection cutanée dans cinq cas. Nous avons noté trois cas de poussées hypertensives chez des patients traités par les antihypertenseurs. L'incidence des effets indésirables infectieux s'élève à 28 % pour les infections respiratoires, 22 % pour les infections urinaires et 15,6 % pour les infections cutanéo-muqueuses. L'incidence des manifestations allergiques comme celle des effets cardiovasculaires est de 9,4 %. Cette étude a permis de déterminer le profil qualitatif et quantitatif des effets indésirables de l'infliximab chez un nombre limité de patients traités pour une pathologie rhumatoïde sur une période de 2 ans. L'élargissement du nombre de patients ainsi que le suivi au long cours permettrait d'affiner les connaissances sur le profil d'effets indésirables de ce médicament.

Abstract

Infliximab is a chimeric monoclonal antibody against human tumour necrosis factor-α (TNFα), and has received marketing authorisation for the treatment of both rheumatoid arthritis (RA) and Crohn's disease. The aim of the present survey was to assess retrospectively adverse drug reactions (ADRs) in patients treated with infliximab for RA in a rheumatology department of the Toulouse University Hospital (Rangueil Hospital). Among 32 patients included in 2000 and 2001, 43 "expected" ADRs occurred in 21 patients (65.6%) [ mean age 51.4 ± 14.0 years] . In four patients (12.5%), ADRs were classified as "serious". In five other patients, they required the discontinuation of infliximab. We identified mainly infectious (n = 21), allergic (n = 3) andcardiovascular (n = 3) ADRs. Infectious ADRs were as follows: seven urinary infections, with a positive rechallenge (R+) in five; nine respiratory infections, with R+ in five; and five cutaneous infections. An acute rise in blood pressure occurred in three patients who had already been treated with antihypertensive drugs. The incidence of ADRs was as follows: respiratory 28.0%; urinary 22.0%; cutaneous 15.6%; allergic 9.4%; and cardiovascular 9.4%. In conclusion, our data allowed a quantitative and qualitative assessment of infliximabinduced ADRs. Further studies are required in order to improve knowledge regarding ADRs induced by long-term treatment with infliximab.