Étude de la biodisponibilité relative de deux formulations orales d'acétate de chlormadinone : Lutéran® 5 mg et Lutéran® comprimé dosé à 10 mg

Relative Bioavailability Study of Two Formulations of Chlormadinone Acetate: Luteran® 5 mg and Luteran® Tablet Dosed at 10 mg

¹ Aster, Paris, France
² Laboratoire Aventis, Paris, France

Reçu : 10 Décembre 2002
Accepté : 25 Février 2003

Résumé

La biodisponibilité d'une nouvelle formulation d'acétate de chlormadinone (1 comprimé de Lutéran® dosé à 10 mg) a été comparée à celle d'une formulation de référence (2 comprimés de Lutéran® dosé à 5 mg) après administration orale unique d'une dose de 10 mg à 12 sujets volontaires sains de sexe féminin dans un essai croisé randomisé en ouvert. L'acétate de chlormadinone était dosé par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Les échantillons plasmatiques étaient prélevés avant administration et jusqu'à 144 heures après administration. Les deux formulations ne différaient significativement sur aucune des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques. La bioéquivalence des deux formulations était démontrée en termes de vitesse d'absorption (t moyen de 2,50 h) et d'intensité d'absorption (intervalle de confiance symétrique de Westlake pour la SSC moyenne : 19,24 %, test de Schuirmann : ). La tolérance clinique des deux formulations était bonne et comparable.

Abstract

The bioavailability of a new formulation of chlormadinone acetate (one 10 mg Lutéran® tablet) was compared with that of the reference formulation (two 5 mg Lutéran® tablets) in a randomised crossover open trial after single oral administration of a 10 mg dose to 12 healthy female volunteers. Measurements of chlormadinone acetate plasma samples were performed by combined gas chromatography/mass spectrometry. Blood samples were collected before administration and up to 144 hours after administration. No significant difference was found between the two formulations in pharmacokinetic parameters. The biovailability of the two formulations was equivalent in terms of time to maximum concentration (t_max [ mean t_max about 2.5 h] ) and area under the concentration-time curve (AUC) [ Weslake's symmetric confidence interval: 19.24%, Schuirmann two onesided tests procedure: ] . No difference was found between the two formulations with regard to clinical safety parameters.