Benzodiazépines et hoquet : à propos de trois cas

Benzodiazepine and Hiccup: Three Case Reports

Centre de Pharmacologie Clinique et d'Évaluations Thérapeutiques et Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de la Timone, Marseille, France

Reçu : 9 Février 2004
Accepté : 29 Avril 2004

Résumé

Le hoquet se définit comme une contraction spasmodique du diaphragme déterminant une brusque secousse de l'abdomen et du thorax. Dans la littérature disponible, quelques médicaments sont retrouvés à l'origine de ce symptôme. Nous rapportons trois observations après administration de benzodiazépine à des sujets sains jeunes, durant deux essais cliniques. Dans la première étude (un essai de bioéquivalence entre deux formes galéniques, comprimés et solution orale), 12 sujets ont été inclus dans un essai en ouvert, contrôlé, randomisé avec deux périodes séparées par un "washout" de 7 jours. Deux sujets ont présenté un hoquet après l'administration de 2 mg de lormétazépam (solution orale). Les symptômes ont régressé en 10 et 40 minutes respectivement. Chez un sujet, la réintroduction avec le comprimé de lormétazépam a été positive. L'objectif de la deuxième étude était d'évaluer les effets d'une privation de sommeil et de la sédation induite par le lorazépam sur les mouvements oculaires saccadiques chez 12 sujets sains. Un hoquet est apparu chez un sujet, 3 h 15 après l'administration de lorazépam (2 mg) et a régressé en 45 minutes. Toutes ces observations ont été évaluées avec la méthode d'imputabilité française et discutées à la lumière des classes de médicaments le plus souvent mentionnés dans la littérature.

Abstract

Hiccup is a sudden contraction of the inspiratory muscles, followed by an abrupt closure of the glottis, thus producing a characteristic sound. In the literature, some drugs have been reported to induce hiccup. We discuss three case reports after administration of benzodiazepine to healthy young subjects during two clinical trials. In the first study (a bioequivalence trial of two forms of lormetazepam, tablets and oral solution), 12 subjects were included in an open controlled crossover study with two periods separated by a washout of 7 days. Two subjects presented with hiccup after administration of lormetazepam (2 mg oral solution). The symptom resolved in 10 and 40 minutes, respectively. In one subject, rechallenge with a tablet of lormetazepam was positive. The aim of the second study was to assess the effect of sleep deprivation and lorazepam-induced sedation on saccadic eye movements in 12 healthy subjects. Hiccup occurred in one subject 3h 15 after administration of a single oral dose of lorazepam (2 mg) and resolved in 45 minutes. All cases were evaluated according to the French imputation method. These observations are discussed with regard to the drug classes mentioned most frequently in the literature.