Suivi thérapeutique de l’acide valproïque chez l’enfant : étude prospective de l’effet de l’observance et du niveau économique sur les concentrations plasmatiques résiduelles et les crises épileptiques

Therapeutic Drug Monitoring of Valproic Acid in Children: A Prospective Study of The Effect of The Compliance and The Economic Level on the Trough Plasmatic Concentrations and Epileptic Seizures

¹ Service de Pharmacologie Clinique, Centre National de Pharmacovigilance, Tunis, Tunisie
² Université de Tunis El Manar, Faculté de Médecine de Tunis, Tunis, Tunisie

Correspondance et offprints : Rim Charfi, Service de Pharmacologie Clinique, Centre National de Pharmacovigilance, 9 avenue Dr Zouheïr Essafi, 1006 Tunis, Tunisie. E-mail : charfirim@yahoo.fr

Reçu : 26 Août 2014
Accepté : 15 Décembre 2014

Résumé

Introduction. L’acide valproïque (VPA) est un antiépileptique à large spectre. Face à sa variabilité pharmacocinétique et à l’influence de facteurs intrinsèques et extrinsèques tels que l’observance thérapeutique, le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du VPA est indiqué chez l’enfant. Le but de ce travail est d’identifier l’effet de l’observance et du niveau économique (NE) sur les concentrations plasmatiques résiduelles (C0) de VPA en milieu pédiatrique et sur le rythme des crises épileptiques. Matériel et méthodes. Étude prospective sur un an (août 2008-août 2009) ayant concerné des enfants (âge ≤ 15 ans), régulièrement traités par du VPA, qui ont eu un STP du VPA. Ainsi, 276 prélèvements provenant de 238 enfants sous VPA ont été collectés. Les enfants ont été répartis en 2 groupes comme suit : le groupe 1 (G1) présentant une bonne observance et un questionnaire fiable et le groupe 2 (G2) ayant une mauvaise observance et/ou un questionnaire non fiable. Pour l’évaluation de la variabilité interindividuelle, nous avons corrélé la C0 à la dose pondérale. Ces groupes 1 et 2 ont été répartis chacun en fonction de la C0 de VPA. De plus, les patients ont été répartis en fonction du niveau économique bas, moyen ou élevé. Résultats. Le sex ratio garçons/filles était de 1,3. La médiane d’âge était de 5 ans +/- 3,9. La moyenne des C0 de VPA était de 62 µg/mL [0,12-131 µg/mL]. Les C0 étaient dans l’intervalle thérapeutique (IT) dans 62 %. Les effets indésirables ont été notés chez 4,2 % des enfants. G1 représentait 70 % des enfants et G2, 30 %. Les C0 étaient dans l’IT dans 67 % du G1 et 51 % du G2 avec une différence significative (p = 0,02). Il n’y avait pas de différence significative dans la répartition des C0 en fonction du NE. Il n’y avait pas de corrélation entre la C0 et la dose pondérale. Les crises épileptiques étaient plus espacées chez les enfants ayant des C0 dans l’IT que ceux ayant des C0 en dehors de l’IT (p = 0,002) et dans G1 que dans G2 (p = 0,03). Conclusions. L’observance au VPA doit se faire de façon appropriée afin d’optimiser le rôle du STP. Une bonne observance et une C0 thérapeutique permettent de mieux contrôler les crises épileptiques.

Abstract

Introduction. Valproic acid (VA) is a widely used antiepileptic drug. Because of its pharmacokinetic variability and the influence of intrinsic and extrinsic factors such as the treatment compliance, VA therapeutic drug monitoring (TDM) is recommended in children. The aim of this study is to evaluate the effect of treatment compliance and the economic level on VA tough plasmatic concentration (TPC) and epileptic rhythm in children. Material and methods. A one-year prospective study (August 2008-August 2009) concerning children (age ≤ 5 years) regularly treated by VA who had a VA TDM. So, 276 plasmatic samples from 238 children were collected. The children were divided in two groups as following: the group 1 (G1) presenting a good compliance and a reliable questioning and the group 2 (G2) presenting a bad compliance and a non reliable questioning. We evaluated the interindividual variability by correlating the TPC to the dose. Then, we divided the hole group in function of their economic levels (low-medium-high). Results. Sex ratio male/female was 1.3. Median age was 5 years +/-3,9. The mean TPC was 62 µg/mL [0.12-131 µg/mL]. VA TPC were in the therapeutic range (TR) in 62%. Adverse drug reactions were noted in 4.2% of the children. G1 represented 70% of the children and G2, 30%. The TPC were in the TR in 67% of G1 and 51% of G2 (p = 0.02). There was a significant difference between the TPC in G1 and G2 (p = 0.02).There was no significative difference in the TPC in function of the economic levels. There was no correlation between TPC and the administered doses. The epileptic seizures were more spaced in children with therapeutic TPC than those with TPC in the TR (p = 0.002) and in G1than in G2 (p = 0.03). Conclusions. Compliance should be appropriate in order to optimize the TDM rule. A good compliance and a therapeutic TPC allow a better control of epileptic seizures.