Tuberculose : intérêt du dosage de l’isoniazide dans la prévention des effets hépatotoxiques

Tuberculosis: Relevance of Isoniazid Dosage in Prevention of Liver Side Effects

¹ Laboratoire de pharmacocinétique et toxicologie clinique, Hôpital Purpan, Institut fédératif de biologie (IFB), Toulouse, France
² Centre de lutte antituberculeuse, Hôpital Joseph Ducuing, Toulouse, France
³ EA4553, Laboratoire de pharmacocinétique, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France

Correspondance et offprints : Peggy Gandia, Laboratoire de pharmacocinétique et toxicologie clinique, Centre hospitalo-universitaire Purpan, 330 avenue de Grande-Bretagne, 31059 Toulouse, France. E-mail : gandia.p@chu-toulouse.fr

Reçu : 6 Mai 2014
Accepté : 12 Août 2014

Résumé

Objectif. Plusieurs études récentes ont établi une corrélation entre le polymorphisme de N-acétyltransférase 2 (NAT2) et l’hépatotoxicité induite par l’isoniazide. L’objectif de ce travail a été d’évaluer la place du dosage de l’isoniazide, marqueur du phénotype d’acétylation, dans la pratique clinique, au niveau du département de la Haute-Garonne. Méthodes. Les données issues des déclarations obligatoires de tuberculose et les résultats des dosages d’isoniazide effectués au laboratoire de pharmacocinétique et toxicologie clinique ont été exploités durant la période de 2009 à 2012. Résultats. La pratique actuelle du dosage est loin d’être systématique : seulement 3,9 % des patients ayant développé une tuberculose ont bénéficié d’un dosage d’isoniazide. La posologie initiale en isoniazide était adaptée aux capacités d’acétylation pour seulement 33,3 % des patients. Conclusion. Un arbre décisionnel a été réalisé et permet d’identifier les populations (acétyleurs lents) susceptibles de bénéficier d’un dosage d’isoniazide.

Abstract

Objective. Several recent studies have established a correlation between NAT2 polymorphism and hepatotoxicity induced by isoniazid. The objective of this work was to assess the place of isoniazid dosage, marker of acetylation phenotype, in clinical practice in the department of Haute-Garonne. Methods. Data from reportable disease of tuberculosis and the results of isoniazid dosage performed at the pharmacokinetics and clinical toxicology laboratory were used during the period 2009-2012. Results. The current practice of dosage is far from being systematical: only 3.9% of patients who developed tuberculosis have benefited from isoniazid dosage. The isoniazid initial posology was adapted to the acetylation capacity for only 33.3% of patients. Conclusion. A decision tree was realized and used to identify populations (low metabolism) liable to benefit from isoniazid dosage.