Isotrétinoïne et grossesse : bilan français de 25 années de suivi

Exposure to Isotretinoin during Pregnancy in France: 25 Years of Follow-up

Centre régional de Pharmacovigilance, de Pharmacoépidémiologie et d’Information sur le Médicament - Pharmacologie clinique ; CHRU de Tours, Tours, France

Correspondance et offprints : Annie-Pierre Jonville-Béra, Centre régional de Pharmacovigilance, de Pharmacoépidémiologie et d’Information sur le Médicament - Pharmacologie clinique ; CHRU de Tours, 37044 Tours Cedex 9, France. E-mail : jonville-bera@chu-tours.fr

Reçu : 4 Octobre 2013
Accepté : 18 Novembre 2013

Résumé

En raison de ses effets tératogènes majeurs, l’isotrétinoïne est contre-indiquée chez la femme enceinte mais également chez la femme en âge de procréer en l’absence de moyen de contraception efficace. L’objectif de ce travail est de résumer les résultats des études ayant évalué l’incidence des grossesses exposées à l’isotrétinoïne per os en France depuis 1996, et les effets des mesures réglementaires successivement mises en place afin de prévenir toute exposition fœtale à l’isotrétinoïne. Les 5 suivis de pharmacovigilance français ont montré la persistance de grossesses exposées à l’isotrétinoïne pendant la période à risque malformatif, avec une incidence estimée dans la dernière étude, entre 0,32 et 0,95 pour 1 000 femmes traitées en âge de procréer. Le renforcement du plan de prévention des grossesses, mis en place en France en mars 2010, semble s’être traduit par un infléchissement de l’incidence des grossesses exposées, mais cette tendance nécessite d’être confirmée en raison de la trop courte période d’étude. Cependant, ces grossesses étant presque toujours évitables, car le plus souvent dues à un non respect des conditions de prescription et de délivrance, il semble indispensable de conditionner, de façon plus stricte, la délivrance de l’isotrétinoine per os au respect des modalités de prescription définies par l’autorisation de mise sur le marché.

Abstract

Because of its teratogenicity, isotretinoin is contraindicated in pregnant women and also among women of childbearing age in the absence of effective contraception. The objective of this work is to summarize the results of studies assessing the effects of regulatory measures successively implemented in France since 1996 to prevent foetal exposure to isotretinoin. The five pharmacovigilance studies have shown persistence of pregnancies exposed to isotretinoin, with an estimated incidence in the latter study, between 0.32 and 0.95 per 1000 treated women of childbearing age. The strengthening of the prevention plan of pregnancies, established in France in March 2010, seems to have resulted in a decrease in the incidence of pregnancies exposed, but this trend needs to be confirmed. However, these pregnancies are almost preventable, because most of them are explained by the non-compliance with the conditions of prescribing and dispensing. Then it seems mandatory to not deliver oral isotretinoin if it is not prescribed in accordance with the prescription laid down by the authorities.