Actualités dans le traitement étiologique de la sclérose latérale amyotrophique

Amyotrophic Lateral Sclerosis: Update on Etiological Treatment

¹ Pharmacie à usage intérieur, Hôpital de la Timone, AP-HM, Marseille, France
² Service Central de la Qualité et de l’Information Pharmaceutiques, AP-HM, Marseille, France
³ Aix-Marseille Univ, CNRS, Institut de Chimie Radicalaire ICR, UMR 7273, Laboratoire de Pharmaco-Chimie Radicalaire, Faculté de Pharmacie, Marseille, France

Correspondance et offprints : Patrice Vanelle, Aix-Marseille Université, CNRS, Institut de Chimie Radicalaire ICR, UMR 7273, Laboratoire de Pharmaco-Chimie Radicalaire, Faculté de Pharmacie, 27 bd Jean Moulin, CS 30064, 13385 Marseille Cedex 05, France. E-mail : patrice.vanelle@univ-amu.fr

Reçu : 30 Mars 2012
Accepté : 29 Janvier 2013

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neuro-dégénérative rare. Elle se caractérise par la dégénérescence progressive des motoneurones du système nerveux par un ensemble de mécanismes encore mal élucidés. Associant une paralysie des membres et des muscles respiratoires, son évolution est fatale. Le riluzole est le seul médicament disposant d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement étiologique de la SLA. Aux stades précoces de la maladie, il a démontré une efficacité modeste en prolongeant la survie des patients de quelques mois. Bien que les mécanismes physiopathologiques impliqués dans cette maladie ne soient pas encore totalement élucidés, l’évolution des connaissances dans ce domaine a conduit à la réalisation de nombreux essais cliniques portant sur des molécules considérées comme prometteuses et ayant donné de bons résultats lors des études précliniques. Les études portant sur les principaux agents anti-glutamatergiques, anti-oxydants, anti-apoptotiques et sur les facteurs de croissance cellulaire n’ont pas démontré de résultats significatifs sur la prolongation de la survie des patients ou l’amélioration de leur qualité de vie. Enfin, des essais cliniques faisant intervenir des thérapeutiques innovantes ou les cellules souches sont en cours de réalisation et offrent des espoirs plus lointains.

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis is a rare neurodegenerative disease. It is characterized by motoneurons progressive degeneration. Associated with a paralysis of the legs, arms and the respiratory muscles, its evolution is lethal. Riluzole is the only drug available with an marketing authorisation (autorisation de mise sur le marché [AMM]) in this indication. In the beginning stages of the disease it demonstrated a modest efficacy by prolonging survival for a few months. Although the physiopathological mechanisms of this disease have not been totally solved, the progression of knowledge in recent years in this area led to the development of a large number of neuroprotective agents which showed effective results in animal models of ALS and which could be good candidates for the treatment of ALS. Several clinical trials have been conducted about antiglutamatergic, antioxidant, antiapoptotic agents and growing cell factors but they failed to demonstrate efficacy on survival or quality of life. Therefore, clinical trials using innovative therapeutics and stem cells are ongoing and offer more distant hope.