Reversal of Vanadium-induced Toxicity by Combination Therapy of Tiferron and α-tocopherol in Rat during Pregnancy and their Fetuses

Inversion de l’effet toxique du vanadium par thérapie combinée de tiferron et a-tocophérol chez des rates gestantes et leurs fœtus.

Reproductive Biology and Toxicology Laboratory, School of Studies in Zoology, Jiwaji University, Gwalior ( MP), India

Correspondence and offprints: Sadhana Shrivastava, Reproductive Biology and Toxicology Laboratory, School of Studies in Zoology, Jiwaji University, Gwalior (MP), India. Email: dr_sadhana59@rediffmail.com; profsshukla@gmail.com

Received: 14 January 2011
Accepted: 4 November 2011

Abstract

Objective. The aim of this study was to analyze the effect of tiferron (sodium 4, 5-dihydroxybenzene-1, 3-disulfonate) per se and combination with α-tocopherol against vanadium induced developmental toxicity. Vanadium, as vanadyl sulphate pentahydrate, was evaluated for embryotoxic/fetotoxic effect in female albino rats (Sprague Dawley). Methods. The compound was administered by gavage to pregnant animals at a dose of 15 mg/kg/day, p.o. on day 6-15 of pregnancy (organogenesis). Tiferron was given on day 16-18 as chelating agent. Cesarean sections were performed on day 19 of gestation. Results. Maternal toxicity was observed, the level of sugar in the blood decreased, while we observed an increase in serum protein, serum alkaline phosphatase and serum transaminase activity. Level of lipid peroxidation showed enhances value in fetal and maternal liver. Vanadium induced inhibition in glycogen contents. Protein contents were decreased in vital organs where as increased in uterus and placenta. There was increased activity of acid phosphatase with the concomitant decline in alkaline phosphatase, adenosine triphosphatase and succnic dehydrogenase after vanadium intoxication. Toxicant caused severe alteration in histopathological observation of maternal and fetal liver, kidney, uterus and placenta proving its toxic consequences at cellular level. Tiferron along with α-tocopherol dramatically reversed alterations of all variables towards control rather than individual treatment. Conclusion. The combination therapy of tiferron and α-tocopherol played a beneficial role in reducing vanadium induced developmental toxicity.

Résumé

Ojectifs. Le but de cette étude était d’analyser l’effet du tiferron (sodium 4, 5-dihydroxybenzène-1, 3-disulfonate) en soi et une combinaison avec α-tocophérol, contre la toxicité induite par le vanadium dans le développement du fœtus. L’effet du vanadium, sous forme de pentahydrate de sulfate de vanadyle, a été évalué pour son effet embryotoxique/ foetotoxique chez des rats albinos femelles. Méthodes. Le composé a été administré par gavage à des animaux gravides à une dose de 15 mg / kg / jour, aux jours 6 - 15 de la grossesse (organogenèse). Le tiferron a été donné aux jours 16 à 18 comme agent chélatant. Des césariennes ont été effectuées au jour 19 de la gestation. Résultats. Une toxicité maternelle a été observée, le taux de sucre dans le sang a diminué, tandis que nous avons observé une augmentation des protéines sériques, de la phosphatase alcaline sérique et de l’activité sérique des transaminases. Le niveau de la peroxydation lipidique a montré une augmentation de la valeur dans le foie fœtal et maternel. Le vanadium a induit une inhibition dans le contenu en glycogène. La teneur en protéines a diminué dans les organes vitaux tandis qu’une augmentation a été observée dans l’utérus et le placenta. Il a été observé une augmentation de l’activité de la phosphatase acide avec une baisse concomitante de la phosphatase alcaline, adénosine triphosphatase et la déshydrogénase après intoxication au vanadium. La substance toxique a causé une altération sévère à l’observation histopathologique du foie, les reins de la mère et du fœtus, de l’utérus et du placenta, prouvant ses conséquences toxiques au niveau cellulaire. La combinaison tifferron et a-tocophérol a considérablement inversé les altérations de toutes variables au lieu du traitement seul. Conclusion. La combinaison thérapeutique tifferon et a-tocophérol joue un rôle bénéfique dans la réduction du vanadium induisant une toxicité dans le développement du fœtus.