Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Niveau de preuve du suivi therapeutique pharmacologique de l’atazanavir

Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring of Atazanavir

¹ Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital de La Timone, Marseille, France
² UMR 645 - IFR 133, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie, CHU Minjoz, Besançon, France

Correspondance et offprints : Caroline Solas, Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital de La Timone, 264 rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France. E-mail : caroline.solas@ap-hm.fr

Reçu : 11 Octobre 2010
Accepté : 3 Janvier 2011

Résumé

L’atazanavir, inhibiteur de la protéase du VIH, présente une importante variabilité pharmacocinétique, lié à un métabolisme hépatique intense. Il est responsable d’une hyperbilirubinémie dose-dépendante. Au vu des données de la littérature, un suivi thérapeutique pharmacologique peut-il être proposé pour l’atazanavir ?

Chez le patient naïf, la probabilité d’obtention d’une charge virale indétectable à S48 est significativement associée à une concentration plasmatique résiduelle (C_min) > 200 ng/mL. Trois études chez le patient pré-traité ont montré que le quotient inhibiteur génotypique était un facteur prédictif de la réponse virologique avec une valeur seuil proche de 200 ng/mL/mutation. Concernant la relation exposition-toxicité, le risque de survenue d’une hyperbilirubinémie de grade 3–4 est plus fréquemment associée à des C_min > 750−800 ng/mL.

Des études non randomisées ont montré un gain en termes d’efficacité et de maitrise des hyperbilirubinémies sévères, permettant de proposer un niveau de preuve recommandé pour le suivi thérapeutique pharmacologique de l’atazanavir.

Abstract

The HIV protease inhibitor atazanavir presents a wide inter-individual variability related to an intense hepatic metabolism. Dose-dependant elevations of bilirubin have been frequently reported with atazanavir. Relative to literature, the atazanavir therapeutic drug monitoring can it be proposed?

In naïve HIV-infected patients, the probability of achieving an undetectable HIV viral load at W48 was significantly associated with a plasma trough concentration (C_min) of atazanavir >200 ng/mL. Studies in HIV-infected pre-treated patients reported that the genotypic inhibitory quotient was a predictive factor of the virologic response with a threshold value around 200 ng/mL/mutation. Concerning the exposure-toxicity relationship, the risk of occurrence of grade 3–4 hyperbilirubinemia was more frequently associated with C_min > 750−800 ng/mL.

Non-randomized studies have reported the interest of atazanavir therapeutic drug monitoring to optimize the virologic response and prevent severe bilirubin elevations. Therefore, the level of evidence of the interest of atazanavir therapeutic drug monitoring is recommended.