Suivi Thérapeutique Pharmacologique

Niveau de preuve du suivi therapeutique pharmacologique de la névirapine

Evidence-based Therapeutic Drug Monitoring for Nevirapine

¹ UMR 645 - IFR 133, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie, CHU Besançon, France
² Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie, Hôpital de La Timone, Marseille, France

Correspondance et offprints : Patrice Muret, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie, CHU Jean Minjoz, Boulevard Alexandre Fleming, 25030 Besançon, France. E-mail : patrice.muret@univ-fcomte.fr

Reçu : 11 Octobre 2010
Accepté : 19 Avril 2011

Résumé

La névirapine, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, présente une variabilité pharmacocinétique liée à son métabolisme hépatique CYP dépendant. Au vu des données de la littérature, un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) peut-il être proposé pour la névirapine ?

Chez le patient naïf ou pré-traité, la probabilité d’obtention et de maintien d’une charge virale indétectable est significativement associée à une concentration plasmatique résiduelle > 4 000 ng/mL. La probabilité d’échec virologique est significativement associée à une concentration plasmatique résiduelle < 3 000 ng/mL. Concernant la relation exposition-toxicité, le risque de survenue d’une hépatotoxicité est relié à une concentration résiduelle élevée de névirapine en cas de co-infection par le virus de l’hépatite C (VHC).

Des études non randomisées ont montré l’intérêt de STP, surtout en termes d’efficacité et de façon moindre en termes de toxicité. Ceci permet de proposer un niveau de preuve « recommandé » pour le STP de la névirapine.

Abstract

Nevirapine, a HIV non nucleosidic reverse transcriptase inhibitor, displays an inter-individual variability in its pharmacokinetics parameters, related to its hepatic metabolism. Based on literature, is the nevirapine therapeutic drug monitoring relevant?

In naïve and pre-treated HIV infected patients, the probability of achieving and maintaining an undetectable HIV viral load was significantly associated with a nevirapine plasma trough concentration (C_trough) > 4 000 ng/mL. The probability of virologic failure was significantly associated with a C_trough < 3 000 ng/mL. Concerning the exposure-toxicity relationship, the emergence of hepatotoxicity was more frequently associated with high C_trough, especially in case of HCV coinfection.

Non-randomized studies have reported the interest of nevirapine therapeutic drug monitoring to optimize the virologic response and, to a lesser extent, to prevent hepatotoxicity. Therefore, the level of evidence of the interest of nevirapine therapeutic drug monitoring is "recommended".