Physiopathologie

Le système histaminergique : une cible pour de nouveaux traitements des déficits cognitifs

The Histaminergic System: a Target for Innovative Treatments of Cognitive Deficits

Laboratoire de Neurobiologie et Pharmacologie Moléculaire, Inserm U894, Centre de Psychiatrie et Neurosciences, Paris, France

Correspondance et offprints : Jean-Michel Arrang, Laboratoire de Neurobiologie et Pharmacologie Moléculaire, Centre de Psychiatrie et Neurosciences de l’Inserm, 2 ter rue d’Alésia, 75014 Paris, France. E-mail : jean-michel.arrang@inserm.fr

Reçu : 11 Mars 2010
Accepté : 27 Avril 2010

Résumé

L’histamine exerce ses effets centraux en activant des récepteurs H₁, H₂ et H₃. Le récepteur H₃ inhibe la libération de l’histamine cérébrale. Ainsi, les agonistes inverses H₃, en levant ce frein, augmentent l’activité des neurones à histamine. Le système histaminergique est un système majeur de la cognition et les agonistes inverses H₃ sont pressentis comme thérapeutique potentielle des déficits cognitifs de la maladie d’Alzheimer (AD). Ils sont d’autant plus attendus que d’autres traitements de la maladie, tels que la tacrine ou la mémantine, augmentent aussi, mais par d’autres mécanismes, la neurotransmission histaminergique. Il existe une perte importante de neurones histaminergiques dans l’AD, mais la mesure des taux du métabolite de l’histamine dans le LCR de patients atteints d’AD montre que leur activité globale n’est diminuée que de 25 %. Ces données montrent qu’il devrait bien être possible d’activer les neurones histaminergiques dans l’AD.

Abstract

The central effects of histamine are mediated by H₁, H₂ and H₃ receptors. The H₃ receptor inhibits histamine release in brain. Therefore, H₃ receptor inverse agonists, by suppressing this brake, enhance histamine neuron activity. The histaminergic system plays a major role in cognition and H₃ receptor inverse agonists are expected to be a potential therapeutics for cognitive deficits of Alzheimer’s disease (AD). They are eagerly awaited inasmuch as other treatments of the disease, such as tacrine or memantine, also enhance, through different mechanisms, histaminergic neurotransmission. An important loss of histaminergic neurons has been observed in AD. In contrast, levels of the histamine metabolite in the CSF of AD patients show that their global activity is decreased by only 25%. This indicates that activating histamine neurons in AD can be envisaged.