Thérapeutique

Traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer et perspectives thérapeutiques

Treatment of Alzheimer’s Disease and Future Approaches

¹ AP-HP, Hôpital Broca ; Université Paris V, Fondation Nationale de Gérontologie-ILC, Paris, France
² AP-HP, GH Pitié-Salpêtrière ; UPMC ; CRICM ; Académie nationale de Médecine, Paris, France

Correspondance et offprints : Françoise Forette, AP-HP, Hôpital Broca, Université Paris V, Fondation Nationale de Gérontologie-ILC, 49 rue Mirabeau, 75016 Paris, France. E-mail : francoise.forette@brc.aphp.fr

Reçu : 1 Mars 2010
Accepté : 15 Juillet 2010

Résumé

La dégénérescence progressive des neurones au cours de la maladie d’Alzheimer entraîne des anomalies des systèmes de neurotransmetteurs qui sont à la base des traitements substitutifs. Quatre inhibiteurs de l’acetyl-cholinesterase ont été mis sur le marché dans l’indication du traitement symptomatique de la maladie : les méta-analyses ont confirmé le bénéfice sur les fonctions cognitives, le comportement et les activités de la vie quotidienne. La mémantine, inhibiteur des récepteurs glutamatergiques, a démontré une activité sur les fonctions cognitives et le déclin fonctionnel aux stades sévères de la maladie.

Les considérables progrès de la connaissance de la maladie permettent maintenant d’envisager des approches qui agiront sur la cascade des lésions du cerveau et permettront de retarder, voire d’enrayer le processus pathologique. L’hypothèse amyloïde permet d’envisager des approches immunologiques actives ou passives et des inhibiteurs de gamma ou bêta sécrétases. Des travaux plus récents ont pour cible la protéine tau hyperphosphorylée. La plasticité cérébrale, l’utilisation de cellules souches offre des espoirs plus lointains.

Abstract

The progressive neuronal loss in Alzheimer’s disease leads to neurochemical abnormalities which provide the basis for symptomatic treatments. Four cholinesterase inhibitors were released in this indication. Meta-analyses have confirmed a beneficial effect on cognitive functioning and activities of daily living. The NMDA receptor antagonist, memantine, was also approved for the treatment of moderate to severe and may be associated. Progress in the patho-physiology of the disease offers some hope of new treatments acting on the cerebral lesions. The amyloid hypothesis allowed the emergence of active or passive immunotherapies, and of secretase inhibitors or modulators. Recent studies have targeted the P tau protein. The brain plasticity and the uses of stem cells offer more distant hope.