Physiopathologie

Comment les acteurs moléculaires de la pathologie Alzheimer permettent de comprendre la démence ? Quelles conséquences diagnostiques et thérapeutiques ?

Molecular Actors in Alzheimer’s Disease: Which Diagnostic and Therapeutic Consequences?

¹ Inserm U837, Place de Verdun, Lille, France
² Université Lille-Nord de France, UDSL, Institut de Médecine Prédictive et Recherche, Faculté de Médecine – Pôle Recherche, Lille, France
³ CHRU de Lille, Lille, France

Correspondance et offprints : Luc Buée, Inserm U837 – JPArc, Faculté de Médecine – Pôle Recherche, Place de Verdun, 59045 Lille Cedex, France. E-mail : luc.buee@inserm.fr

Reçu : 23 Février 2010
Accepté : 18 Juin 2010

Résumé

La maladie d’Alzheimer est la plus commune des démences. Cependant, son diagnostic est posé tardivement. Il est basé à la fois sur des critères cliniques et anatomo-pathologiques. Le diagnostic certain de la maladie d’Alzheimer repose sur l’observation de lésions cérébrales caractéristiques : les dépôts amyloïdes et les neurones en dégénérescence neurofibrillaire dont les constituants, peptide Aß et protéines tau, sont maintenant bien connus. S’il est clair que le métabolisme du peptide Aß est central à la pathologie, il reste à déterminer comment son dysfonctionnement conduit à la maladie. Les pathologies Aß et tau restent mal connues et leurs interactions sont encore plus énigmatiques. À l’heure où de nombreux essais cliniques échouent en phase III, il est peut-être temps d’échapper au dogme de l’amyloïde pour échafauder de nouvelles hypothèses. Il est aussi essentiel d’avoir un diagnostic moins tardif avec une combinaison de la neuropsychologie, de la neuroimagerie et des biomarqueurs.

Abstract

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder characterized by neuropathological lesions: amyloid deposits and neurofibrillary degeneration. However, the links between these two brain hallmarks are still poorly understood. Until now, mainly amyloid pathology has been targeted un many clinical trials without any success. Both new therapeutic strategies and diagnosis improvement are needed.