Intérêt de la cystatine C pour l'adaptation de posologie des médicaments anticancéreux à élimination rénale

Interest of Cystatin C for Individual Dosing of Anticancer Drugs Cleared by the Kidneys

Institut Claudius-Regaud, EA3035 "Pharmacologie Clinique et Expérimentale des Médicaments Anti-Cancéreux", et UFR de Pharmacie, Université Paul-Sabatier, Toulouse, France

Résumé

La cystatine C est une protéine entièrement filtrée au niveau glomérulaire rénal puis réabsorbée au niveau tubulaire où elle est métabolisée. La possibilité de prédire la clairance de substances à élimination rénale (et ainsi de maîtriser leur variabilité interindividuelle) a été évaluée pour trois composés : le carboplatine et le topotécan, médicaments cytotoxiques administrés à des adultes, et l'EDTA (acide éthylène diamine tétra-acétique) chez l'enfant, composé utilisé en exploration fonctionnelle rénale pour déterminer le débit de filtration glomérulaire. L'approche de pharmacocinétique de population a été appliquée au moyen du logiciel NONMEM. Pour chacun des trois composés, le taux sérique de cystatine C s'est avéré supérieur à celui de la créatinine en terme de prédiction de la clairance, aussi bien au cours de la première étape d'analyse (fichier "apprentissage") que lors de l'analyse prospective (fichier "validation"). De plus, pour le carboplatine et l'EDTA, le meilleur modèle en terme de prédiction a inclus à la fois le taux de cystatine C et celui de créatinine. Une généralisation du dosage de la cystatine C pourra contribuer à une standardisation des pratiques cliniques en Oncologie.

Abstract

Cystatin C is a protein freely filtered in the renal glomerulus, then reabsorbed and completely metabolised within the tubular cells. The possibility to predict the clearance of compounds eliminated by the kidneys (and then to control their interindividual variability) was evaluated for two cytotoxic drugs (carboplatin and topotecan) in adults and EDTA (ethylen diamine tetraacetic acid), a compound used to determine the glomerular filtration rate in children. The population pharmacokinetic approach based on NONMEM program was used. For each of the three compounds, the cystatin C serum level was better predictive of clearance than that of creatinine. Moreover, for carboplatin and EDTA, the best equation between clearance and patients' characteristics included both cystatin C and creatinine level. A generalisation of cystatin C assay would contribute to standardise the clinical practices in Oncology.