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Thérapie
Volume 62, Numéro 2, Mars-Avril 2007
XVIIe Journée de Pharmacologie Clinique, Cochin-Saint Vincent de Paul - 15 décembre 2006 : Optimisation des traitements anticancéreux de l'enfant et de l'adulte
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Page(s) | 121 - 127 | |
Section | Séminaire/Seminar | |
DOI | https://doi.org/10.2515/therapie:2007019 | |
Publié en ligne | 23 juin 2007 |
Intérêt de la cystatine C pour l'adaptation de posologie des médicaments anticancéreux à élimination rénale
Interest of Cystatin C for Individual Dosing of Anticancer Drugs Cleared by the Kidneys
Institut Claudius-Regaud, EA3035 "Pharmacologie Clinique et
Expérimentale des Médicaments Anti-Cancéreux", et UFR de
Pharmacie, Université Paul-Sabatier, Toulouse, France
La cystatine C est une protéine entièrement filtrée au niveau
glomérulaire rénal puis réabsorbée au niveau tubulaire
où elle est métabolisée. La possibilité de prédire la
clairance de substances à élimination rénale (et ainsi de
maîtriser leur variabilité interindividuelle) a été
évaluée pour trois composés : le carboplatine et le
topotécan, médicaments cytotoxiques administrés à des
adultes, et l'EDTA (acide éthylène diamine tétra-acétique)
chez l'enfant, composé utilisé en exploration fonctionnelle
rénale pour déterminer le débit de filtration glomérulaire.
L'approche de pharmacocinétique de population a été
appliquée au moyen du logiciel NONMEM. Pour chacun des trois
composés, le taux sérique de cystatine C s'est avéré
supérieur à celui de la créatinine en terme de prédiction de
la clairance, aussi bien au cours de la première étape d'analyse
(fichier "apprentissage") que lors de l'analyse prospective (fichier
"validation"). De plus, pour le carboplatine et l'EDTA, le meilleur
modèle en terme de prédiction a inclus à la fois le taux de
cystatine C et celui de créatinine. Une généralisation du dosage
de la cystatine C pourra contribuer à une standardisation des pratiques
cliniques en Oncologie.
Abstract
Cystatin C is a protein freely filtered in the renal glomerulus, then reabsorbed and completely metabolised within the tubular cells. The possibility to predict the clearance of compounds eliminated by the kidneys (and then to control their interindividual variability) was evaluated for two cytotoxic drugs (carboplatin and topotecan) in adults and EDTA (ethylen diamine tetraacetic acid), a compound used to determine the glomerular filtration rate in children. The population pharmacokinetic approach based on NONMEM program was used. For each of the three compounds, the cystatin C serum level was better predictive of clearance than that of creatinine. Moreover, for carboplatin and EDTA, the best equation between clearance and patients' characteristics included both cystatin C and creatinine level. A generalisation of cystatin C assay would contribute to standardise the clinical practices in Oncology.
Mots clés : cystatine C / clairance / pharmacocinétique de population
Key words: Cystatin C / clearance / population pharmacokinetic approach
© Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique, 2007