Impact of a Pure Reduction in Heart Rate for the Treatment of Left Ventricular Dysfunction: Clinical Benefits of Ivabradine in the BEAUTIFUL Trial

Réduction exclusive de la fréquence cardiaque dans le traitement de la dysfonction ventriculaire gauche : bénéfices cliniques de l'ivabradine dans l'étude BEAUTIFUL

Service de Cardiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Université Paris Descartes, Paris, France

Accepted: 6 December 2008

Abstract

Ivabradine is an I_f current inhibitor, that has documented antianginal efficacy. The BEAUTIFUL trial tested ivabradine against placebo in a large population of 10 917 patients in sinus rhythm, with coronary artery disease and left ventricular dysfunction, defined as left ventricular ejection fraction 35%. Overall, there was no impact of ivabradine on the primary end-point of the trial (cardiovascular mortality, hospitalisation for myocardial infarction, new onset or worsening heart failure). In the placebo arm of the trial, baseline heart rate 70 bpm was associated with an increased risk of cardiovascular mortality, myocardial infarction, heart failure and coronary revascularisation. In the subgroup of patients with a baseline heart rate 70 bpm, treatment with ivabradine resulted in a significant, 36% reduction in the risk of myocardial infarction and a 20% reduction in the need for coronary revascularisation. Ivabradine was well tolerated, with an increased rate of treatment discontinuation, mainly due to bradycardia, compared with placebo. Because of its safety and efficacy to control angina, ivabradine should be considered first-line antianginal treatment in coronary artery disease patients with left ventricular dysfunction and increased heart rate, already receiving beta-blocker therapy or in whom these medications are not tolerated.

Résumé

L'ivabradine est un inhibiteur des canaux I_f dont les propriétés antiangineuses sont bien documentées. L'étude BEAUTIFUL a évalué l'ivabradine en comparaison d'un placebo dans une population de 10 917 patients en rythme sinusal ayant des antécédents d'infarctus avec dysfonction ventriculaire gauche (FEVG 35 %). L'ivabradine n'a pas eu d'impact sur le critère d'évaluation principal de l'étude (décès cardio-vasculaire, infarctus du myocarde, apparition ou aggravation d'une insuffisance cardiaque). Dans le bras placebo de l'essai, les patients ayant une fréquence cardiaque de repos à l'inclusion 70 battements/minute ont un risque accru de décès cardio-vasculaire, infarctus du myocarde, revascularisation myocardique ou insuffisance cardiaque. Dans le sous-groupe des patients avec une fréquence cardiaque à l'inclusion 70 battements/minute, le traitement par ivabradine a permis une réduction significative de 36 % du risque d'infarctus et de 20 % du risque de revascularisation coronaire. L'ivabradine a été bien tolérée, avec toutefois un excès d'arrêt prématuré de traitement, essentiellement en raison de bradycardies. Ainsi, en raison de sa sécurité d'emploi et de son efficacité anti-angineuse, l'ivabradine peut être considérée comme un traitement anti-angineux de choix, chez les patients coronariens symptomatiques avec dysfonction ventriculaire gauche et une fréquence cardiaque élevée, traités par bêtabloquants ou ne pouvant supporter ce traitement.