Développement d'un antipsychotique : nouvelles directions

Development of Antipsychotic Drug: New Directions

Laboratoire Inserm U796, Paris Descartes Physiopathologie des Maladies Psychiatriques, Service Hospitalo-Universitaire, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris

Reçu : 5 Février 2008
Accepté : 29 Avril 2008

Résumé

Le traitement des troubles psychotiques a été révolutionné en 1952 par la découverte des effets antipsychotiques de la chlorpromazine et la définition des caractéristiques de cette nouvelle classe thérapeutique. Pourtant, malgré des progrès notables en termes de tolérance neurologique et de maniabilité des traitements, les antipsychotiques d'aujourd'hui ressemblent très fortement à ceux d'hier. Ces traitements ne répondent pas à toutes les attentes des patients ni des prescripteurs : en particulier en termes d'innocuité et d'amélioration cognitive. Par ailleurs, malgré d'importantes avancées sur la neurobiologie des troubles schizophréniques, il n'y a pas ou peu d'intégration de ces nouvelles connaissances dans le domaine thérapeutique, justifiant la poursuite des efforts de recherche dans le domaine des thérapeutiques antipsychotiques. Le développement d'un nouveau traitement médicamenteux suit plusieurs étapes, suivant une stratégie et des réglementations précises. Les principales directions de recherche actuelles concernent des agents dopaminergiques, glutamatergiques, sérotoninergiques, et des molécules peptidergiques.

Abstract

The treatment of psychotic disorders has been dramatically changed by the discovery, in 1952, of antipsychotic activity of chlorpromazine and the definition of criteria for a new therapeutic class. Since then, although major improvements were done in terms of neurological tolerance and easiness to handle, today's antipsychotics are highly similar to former ones. Those treatments do not answer to all expectations of patients or practitioners, in particular regarding their metabolic or cardiologic side effects and potency to reduce cognitive deficit. Moreover, despite increasing understanding of the pathophysiology of schizophrenic disorders, this new knowledge is not or very little used in the field of therapeutics, justifying to resume research efforts to improve therapeutics in psychotic disorders. The development of a new medication follows several steps, based on precise strategies and regulations. The main streams of research concern compounds that act on dopaminergic, serotoninergic or peptidergic systems.