Un cas de pneumopathie interstitielle rapporté sous atorvastatine (Tahor^®) : synthèse des cas publiés sous statines

A Case of Interstitial Lung Disease with Atorvastatin (Tahor^®) and a Review of the Literature about these Effects Observed under Statins

Centre Régional de Pharmacovigilance, Institut de Biologie, Nantes, France

Auteur de correspondance : pharmacovigilance@chu-nantes.fr

Reçu : 18 Février 2005
Accepté : 30 Septembre 2005

Résumé

Les statines sont des médicaments hypolipémiants dont la spécificité est d'inhiber la 3-hydroxy 3-méthyglutaryl Coenzyme A réductase (HMG CoA réductase), enzyme clé de la synthèse du cholestérol. Les statines sont des médicaments bien tolérés, certains effets indésirables sont bénins et communs à toutes les statines, généralement transitoires : troubles gastro-intestinaux (nausée, vomissement, constipation...), céphalées, rash, asthénie. D'autres effets sont plus graves et plus rares. Il s'agit d'atteintes musculaires : myalgies avec ou sans augmentation des Créatines Phospho Kinases (CPK), apparition de rhabdomyolyse avec myoglobinurie conduisant à une insuffisance rénale, le plus souvent des traitements concomitants étaient présents comme de la cyclosporine, de l'acide fusidique ou du gemfibrozil. Des atteintes hépatiques avec des augmentations des transaminases sont également décrites. Nous rapportons un cas de pneumopathie interstitielle (PI) apparue secondairement à la prise de différentes statines et s'aggravant nettement avec la prescription à plus long terme de Tahor^®. A partir de ce cas, une revue de la littérature a été réalisée concernant les cas rapportés de PI avec un traitement par statines. De rares effets systémiques à type de syndrome lupique, de polymyosite ont été publiés. D'après de récentes études, le cholestérol ne serait pas l'unique cible des statines, via des effets immunosupresseurs. Elles pourraient jouer un rôle potentiel dans l'athérosclérose ou les greffes d'organe.

Abstract

The 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HGM-CoA) reductase inhibitors, or statins, are competitive inhibitors of the rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis. Generally, statins have an excellent safety profile. Elevations of liver transaminases and creatine phosphokinase with myalgia have been associated with the use of HGM-Co A reductase inhibitors, case reports of rhabdomyolysis are rare, most occurring with concomitant use with other drugs such as cyclosporin, fusidic acid and gemfibrozil. We describe here the clinical case of a patient who developed interstitial lung disease as probably a result of the use of statins which particularly increased with long-term atorvastatin treatment. The present review details some case-reports of interstitial lung disease reported under statins in the literature. Few systemic adverse effects such as lupus-like-syndromes and polymyositis have been reported. Recent experimentations have demonstrated that cholesterol is not the only intracellular target of statins but that they also have a potential role in atherosclerosis and in organ transplantation as immunosuppressor agents.