New Adjuvants for Parenteral and Mucosal Vaccines

Nouveaux adjuvants en vaccination systémique ou muqueuse

Research Department, Aventis Pasteur, Marcy l'Etoile, France

Abstract

Developing efficient adjuvants for human vaccines, in order to elicit broad and sustained immune responses at systemic or mucosal levels, remains a challenge for the vaccine industry. Conventional approaches in the past have been largely empirical and partially successful. Selection was based on the balance between toxicity and adjuvanticity, first in an animal model, and then in clinical trials. The advent of improved biochemical techniques has allowed for the purification or construction of new and well characterised adjuvants. In addition, recent advances in our understanding of the immune system, most particularly with respect to early proinflammatory signals, have led to the identification of new biological targets for vaccine adjuvants. In particular, one can now choose adjuvants able to selectively induce T helper (Th)-1 and/or Th2 responses, according to the vaccine target and the desired immune response. As our knowledge of the cell types and cytokines interacting in the immune responses increases, so does our understanding of the mode of action of adjuvants, as well as the way in which they produce adverse effects.

Résumé

En vaccination, les adjuvants sont classiquement définis comme des substances capables de potentialiser ou de moduler la réponse immunitaire contre un ou plusieurs antigènes coadministrés. Le développement de nouveaux vaccins mieux purifiés et/ou constitués d'antigènes peu immunogènes a rendu d'autant plus importante l'utilisation de tels composés. Les adjuvants constituent un groupe de substances très hétérogènes, et leur développement s'est fait jusqu'à une époque récente sur des bases somme toute assez empiriques. Les dernières années ont vu l'émergence de composés mieux caractérisés, dont le développement a été basé de façon plus rationnelle sur les progrès obtenus en immunologie. L'identification du rôle de certaines sous-populations cellulaires (telles que les cellules dendritiques), de certaines cytokines, et de certains récepteurs (tels que les récepteurs toll-like) a permis de mettre au point des composés mieux ciblés. De telles substances sont capables d'activer spécifiquement telle ou telle voie de la réponse immunitaire, et d'ainsi moduler cette dernière quantitativement et/ou qualitativement. Quand elle est possible, la connaissance du type de réponse protectrice (humorale et/ou cellulaire Th [T helper]-1, Th2, cytotoxique), oriente alors le choix vers un adjuvant plutôt qu'un autre. D'autres contraintes peuvent restreindre ce choix, l'objectif étant toujours d'obtenir le meilleur compromis entre une bonne immunogénicité et une bonne innocuité. Cet article tente de faire une brève synthèse des progrès obtenus dans ce domaine, tant en vaccination parentérale qu'en vaccination muqueuse.