Mécanismes des hyperlipidémies dues aux immunosuppresseurs

Dyslipidaemia and its Management after Immunosuppressive Treatment

¹ INSERM U525, Université Henri Poincaré - Nancy 1, Nancy, France 1 Yann Gueguen est le récipiendaire d'une bourse de la Région Lorraine

Reçu : 11 Février 2003
Accepté : 7 Novembre 2003

Résumé

Cet article résume les mécanismes responsables des hyperlipidémies observées après un traitement immunosuppresseur. De nombreux progrès ont été accomplis dans le traitement des patients greffés ces dernières années, notamment de par l'utilisation de nouveaux immunosuppresseurs qui ont permis de s'affranchir de la néphrotoxicité. Toutefois, il persiste une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie importantes chez de nombreux patients qui sont ainsi susceptibles de développer des maladies cardiovasculaires. Nous nous sommes tout d'abord intéressés aux effets des immunosuppresseurs sur la biosynthèse des acides biliaires qui est la voie principale de dégradation du cholestérol. En effet, l'inhibition de cette voie de biosynthèse, et notamment de certains cytochromes P450 (CYP) clés dont le CYP27A1, pourrait contribuer à l'augmentation de la cholestérolémie. Les immunosuppresseurs seraient également responsables de modifications de l'activité de certains récepteurs de lipoprotéines (récepteurs des low-density lipoprotein [LDL-R]) ou de l'expression de différentes apolipoprotéines impliquées dans le transport du cholestérol et des triglycérides par les lipoprotéines. Enfin, l'hypertriglycéridémie plus fréquemment observée après certains traitements immunosuppresseurs serait en partie causée par des modifications de la synthèse et de la dégradation des triglycérides impliquant la lipoprotéine lipase ou certaines apolipoprotéines qui servent de cofacteurs (apoCII ou apoCIII).

Abstract

This article summarises the mechanisms responsible for the hyperlipidaemia observed after immunosuppressive treatment. Much progress has been achieved in the treatment of organ transplantation over the last 10 years, in particular because of the use of new immunosuppressive drugs with less nephrotoxicity. However, hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia persist among many patients, who are thus more likely to develop cardiovascular diseases. We first reviewed the effects of immunosuppressive drugs on biliary acid biosynthesis, which is the main pathway of cholesterol degradation. The inhibition of this iosynthesis pathway, and especially of some key cytochrome P450s (CYP) such as CYP27A1, could contribute to the increased cholesterolaemia. Immunosuppressive drugs may also modify the activity of lipoprotein receptors or the expression of different apolipoproteins involved in cholesterol and triglyceride transport by lipoproteins. Finally, the fact that hypertriglyceridaemia is more frequently observed after certain immunosuppressive treatments may be partly caused by changes in the synthesis and elimination of triglycerides involving lipoprotein lipase or some apolipoproteins which serve as its cofactors (apoCII or apoCIII).