Numéro |
Thérapie
Volume 59, Numéro 1, Janvier-Février 2004
7ème Congrès de la Société Française de Pharmacologie – 24èmes Journées de la Pharmacovigilance, Lille 14-16 avril 2003 (première partie)
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Page(s) | 21 - 23 | |
Section | Physiopathologie/Physiopathology | |
DOI | https://doi.org/10.2515/therapie:2004005 | |
Publié en ligne | 1 mars 2007 |
La synapse virtuelle : quel apport pour la compréhension de la neurotransmission ?
The Virtual Synapse and its Contribution to Understanding Cholinergic Neurotransmission
In Silico Biosciences, Inc., Philadelphie, Etats-Unis
Reçu :
29
Septembre
2003
Accepté :
15
Décembre
2003
Le traitement cholinomimétique dans la maladie d'Alzheimer a permis d'étudier la relation entre la modulation de la neurotransmission cholinergique et les aspects cliniques dans de larges essais. Deux de ces thérapies ont des activités pharmacologiques additionnelles, telles que la modulation du récepteur nicotinique pour la galantamine et l'inhibition additionnelle de la butyrylcholinestérase pour la rivastigmine. Comprendre le lien entre cette pharmacologie et les effets cliniques devient alors difficile. La simulation par modèle mathématique de cette pharmacologie complexe peut permettre d'identifier des relations spécifiques entre le mode d'action pharmacologique et les effets sur la neurotransmission cholinergique. Le modèle de synapse virtuelle est basé sur l'intégration de multiples données publiées. Le modèle est validé par la prédiction d'un résultat spécifique concernant la modulation du niveau de la dopamine et la vérification expérimentale dans des tissus striataux. Quelques exemples de cette approche dans la réalité clinique seront présentés.
Abstract
Since the launch of cholinomimetics on the Alzheimer market, large clinical trials have been performed with the aim of linking clinical scales to the pathology and pharmacology of the cholinergic neurotransmission system. However, given the additional mode of action of nicotinic receptor modulation in the case of galantamine, and of butyrylcholinesterase inhibition in the case of rivastigmine, it is of interest to study the link between this additional pharmacology and the specific clinical outcomes. This may be helpful in identifying new targets and optimising the clinical development of new compounds. One of the most appropriate and promising approaches is to use mathematical modelling to describe the complex pharmacology of these agents and their relationships with clinical outcomes. The virtual synapse is based upon the full integration of neuroanatomical and neuropharmacological datasets, to which complete pharmacological information on the drugs is added. Validation of this system is performed by predicting the outcome in a preclinical setting and subsequent testing of this hypothesis. Some examples of this model with regard to the prediction of clinical outcome are presented.
Mots clés : modélisation / synapse / dopamine / Alzheimer
Key words: mathematical modelling / synapse / dopamine / Alzheimer
© Société Française de Pharmacologie, 2004