Effets indésirables des statines

Adverse Effects of Statins

¹ Service de Pharmacologie Clinique, Amiens, France
² CRPV de Lille, Lille, France

Reçu : 16 Janvier 2003
Accepté : 30 Janvier 2003

Résumé

Le problème de la sécurité d'emploi des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) a été récemment mis en avant à l'occasion du retrait mondial de la cérivastatine. La bonne tolérance des statines était une notion unanimement admise à partir des données des essais cliniques. Il convient donc de re-préciser les circonstances dans lesquelles des effets indésirables peuvent survenir. Le problème se pose essentiellement vis à vis des atteintes musculaires. Celles-ci peuvent être de gravité variable. Les formes sévères (myopathies et rhabdomyolyses) sont exceptionnelles avec une incidence de l'ordre de 1 cas pour 100 000 patients-années. L'atteinte musculaire est dose-dépendante et le plus souvent observée dans le cadre d'interactions médicamenteuses. Les autres effets indésirables sont peu fréquents et sont surtout dans la grande majorité des cas sans gravité clinique : élévation des transaminases, atteintes tendineuses. La question reste ouverte pour ce qui concerne un éventuel risque de cancer ; en revanche, le risque oculaire semble écarté.

Abstract

The safety of the hydroxymethyl glutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statins) has been called into question following the recent withdrawal from the market of one of the class, cerivastatin. The withdrawal of cerivastatin highlighted concerns regarding the safety of the entire class. According to data from several large clinical trials, the statins (except cerivastatin) are well tolerated. The most important and clinically relevant adverse effect reported with statins is myopathy. Myopathy is a clinical diagnosis of elevated creatine phosphokinase and/or myalgia along with fatigue. However, the severe form (i.e. statin-associated rhabdomyolysis) is an uncommon syndrome and occurs at a rate of approximately 1/100 000 patients/years. Statin-associated myopathy is related to statin doses, and often to drug/drug interactions. Other clinically relevant adverse effects associated with statin therapy include liver transaminases elevation, which is relatively mild and often self-limiting. There is no evidence from clinical trials of a significant alteration of ophthalmological function with statins. The issue of statin-induced cancer remains inconclusive. Overall, the statins seem to exhibit a favourable risk/benefit ratio, and this undoubtedly justifies life-long clinical use of statins for cardiovascular prevention.