Hypolipémiants : de la prévention à la protection

Lipid-Lowering Drugs: From Prevention to Protection

¹ EA 1046 Laboratoire de Pharmacologie, Faculté de Médecine, Université Lille 2, Lille, France
² Département d'Athérosclérose, Unité INSERM U 545 Institut Pasteur de Lille, Université Lille 2, Lille, France

Reçu : 10 Décembre 2002
Accepté : 19 Décembre 2002

Résumé

Les statines et les fibrates ont montré leur capacité à prévenir les accidents cardio-vasculaires ou les accidents vasculaires cérébraux. Si cet effet préventif a été initialement relié à leur capacité à réduire les dyslipémies, en particulier l'hypercholestérolémie, l'analyse des grands essais de prévention primaire et secondaire suggèrent que ces effets préventifs pourraient, au moins en partie, être indépendants des effets hypolipémiants. De fait, des effets pléiotropes, en particulier vasculaires, anti-inflammatoires ou anti-oxydants, ont été décrits tant pour les statines que pour les fibrates. Au-delà de la prévention, ces effets pléiotropes pourraient expliquer les effets protecteurs des statines et des fibrates qui ont été récemment mis en évidence dans des modèles expérimentaux d'ischémie cérébrale ou myocardique. Ces effets protecteurs cellulaires expérimentaux pourraient avoir un intérêt thérapeutique pour diminuer la sévérité des accidents d'origine vasculaire voire expliquer en partie les effets préventifs des hypolipémiants indépendants de la correction des désordres lipidiques. Au-delà des pathologies vasculaires, les effets pléiotropes des hypolipémiants pourraient expliquer leurs effets bénéfiques potentiels dans d'autres pathologies comme les démences ou les cancers.

Abstract

Statins and fibrates have been demonstrated to prevent both cardiovascular events and stroke. While this preventive effect was initially thought to be related to their lipid-lowering effects, in particular hypocholesterolaemic effect, analysis of primary and secondary prevention trials suggest that these preventive effects could be partly independent of their effects on lipid disorders. The pleiotropic effects, such as vascular, anti-inflammatory or anti-oxidants effects, were described for both the statins and fibrates. In addition to the preventive effects, these pleiotropic effects could partially explain the decrease in myocardial or cerebral ischemia consequences in experimental models. These cellular protective effects may have a therapeutic interest to decrease severity of stroke or coronary acute syndrome. They could also explain the drugs' lipid-lowering preventive effects independent of the treatment of lipid disorders. Beyond vascular pathologies, the pleiotropic effects of lipid-lowering drugs could explain their potentially beneficial effect in different diseases, such as dementia or cancer.