Pertinence des critères d'évaluation utilisés dans les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer

¹ Sanofi Aventis, Antony, France
² EA 1046, Faculté de Médecine, Université de Lille II, Département Universitaire de Pharmacologie, Lille, France
³ SPIM, Faculté de Médecine René Descartes, Université Paris V, Paris, France

Reçu : 15 Octobre 2008
Accepté : 20 Novembre 2008

Résumé

Le travail de la table ronde (TR) n°1 "Pertinence des critères d'évaluation dans les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer" a utilisé comme fil conducteur le guideline publié en juillet 2008 par l'EMEA (European Medicines Agency) pour le développement des médicaments dans la maladie d'Alzheimer et autres démences, et a porté principalement sur deux des trois indications thérapeutiques recensées dans le guideline – les traitements symptomatiques et les médicaments modifiant le cours évolutif de la maladie – à l'exclusion de l'approche de prévention primaire. La discussion s'est focalisée sur deux aspects principaux : l'amélioration de la sélection des patients dans les essais cliniques et les critères de jugements cliniques et les biomarqueurs. Les suggestions suivantes ont été formulées : Renforcer l'intérêt pour les études cliniques dans les phases précoces de la maladie d'Alzheimer (y compris prodromales), notamment pour les candidats médicaments modifiant le cours évolutif de la maladie. Renforcer l'expertise des centres de recherche avec les biomarqueurs, de façon à faciliter leur utilisation ultérieure dans les études cliniques, soit pour compléter la description des patients inclus, soit à titre de critères de sélection. De plus, les travaux en cours en France de standardisation inter-centre de neuro-imagerie et des dosages de substrats du liquide céphalo-rachidien sont essentiels pour préparer leur utilisation multicentrique. Favoriser la réalisation d'études ancillaires de biomarqueurs, greffées sur des études cliniques. Renforcer la formation et l'expérience des cotateurs avec les échelles fonctionnelles, qui doivent maintenant constituer une des deux évaluations principales des études pivotales, et avec les items additionnels de l'ADAS-cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive sub scale) qui sont utiles pour les formes précoces de maladie d'Alzheimer. Améliorer la connaissance des propriétés des échelles cliniques fonctionnelles, par l'analyse détaillée des bases de données disponibles d'études cliniques, dans des collaborations public/privé. Améliorer la connaissance des correspondances entre échelles utilisées dans les études cliniques et outils utilisés dans la pratique quotidienne (généralement différents), de façon à étayer l'interprétation de la pertinence clinique des résultats d'études cliniques. Réfléchir aux éventuels besoins d'adaptation des outils d'évaluation clinique aux évolutions sociétales, notamment pour les évaluations des performances cognitives. Discuter la possibilité de mesures de protections supplémentaires des données pour les médicaments candidats anti-Alzheimer médicaments modifiant le cours évolutif de la maladie étant donné l'impact négatif pour tous les acteurs des contraintes de durée et difficultés des essais thérapeutiques. Rediscuter l'éthique et l'acceptabilité potentielle d'études contre placebo en monothérapie sur des durées de 6-9 mois.