Des agents neuroprotecteurs au concept de traitement modulateur du cours évolutif des maladies cérébrales

¹ EA1046-Département de Pharmacologie, Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Faculté de Médecine de l'Université Lille2 & Centre Hospitalier et Universitaire de Lille, Lille, France
² Institut de Recherche Servier, Croissy, France
³ Inserm U549, Université René Descartes Paris V, Paris, France

Reçu : 12 Juillet 2007
Accepté : 30 Octobre 2007

Résumé

Le traitement des maladies cérébrales, quelque soit leur expression, neurologique ou psychiatrique, repose sur trois approches possibles : préventive, symptomatique, étiopathogénique. L'identification fréquente d'un processus de mort neuronale au cours des maladies cérébrales a, initialement, conduit à privilégier, pour le traitement étiopathogénique, la piste de la neuroprotection, visant à diminuer le nombre de neurones concernés par le processus de mort cellulaire, sans que les conséquences fonctionnelles soient prises en compte dans le critère de sélection des molécules développées. Les échecs répétés du développement d'agents réputés neuroprotecteurs et les progrès scientifiques concernant les mécanismes impliqués dans la physiopathologie des différentes maladies neurologiques et mentales ont conduit à l'émergence du concept de traitement modifiant le cours évolutif des pathologies, qui intègre la neuroprotection sans s'y limiter, d'autres mécanismes (plasticité, neurogénèse...) pouvant également intervenir. Ce concept de "disease-modifyers", fondé sur un objectif avant tout clinique, permet d'envisager, de manière plus globale, la stratégie de traitement étiopathogénique en s'affranchissant de la démonstration du mécanisme d'action cellulaire actuellement impossible en pharmacologie clinique. Sa définition amène plusieurs axes de réflexion, développés dans cet article : (i) quels sont les champs pathologiques d'application d'une approche thérapeutique étiopathogénique ; (ii) le concept de neuroprotection a-t-il encore une pertinence et comment l'intégrer dans une stratégie thérapeutique plus générale de modification du cours évolutif des pathologies cérébrales ; (iii) comment la démarche pré-clinique doit-elle s'organiser pour aboutir à des molécules ayant des chances en clinique ; (iv) comment doit être menée l'évaluation clinique pour concilier les chances de démontrer un effet et la pertinence thérapeutique de cet effet.