Numéro |
Thérapie
Volume 64, Numéro 2, Mars-Avril 2009
Nouvelles voies pharmacologiques dans l'insuffisance cardiaque
|
|
---|---|---|
Page(s) | 93 - 100 | |
Section | Physiopathologie/Physiopathology | |
DOI | https://doi.org/10.2515/therapie/2009014 | |
Publié en ligne | 11 août 2009 |
Nouvelles voies pharmacologiques dans l'insuffisance cardiaque : faut-il traiter l'endothélium ?
New Pharmacological Approaches in Heart Failure: Should we Treat the Endothelium?
Inserm U644 & CHU de Rouen, Institut de Recherche Biomédicale et
IRFMP23, Université de Rouen, France
Reçu :
2
Avril
2009
Accepté :
24
Avril
2009
L'insuffisance cardiaque affecte de façon importante l'endothélium vasculaire, en particulier la production de monoxyde d'azote (NO). Les principales conséquences attendues de cette dysfonction sont : 1) au niveau coronaire, une altération de la perfusion et une augmentation des besoins métaboliques cardiaques, et 2) au niveau périphérique, une augmentation des résistances artérielles conduisant à une augmentation de la postcharge et du travail cardiaque. On peut donc considérer qu'une telle dysfonction endothéliale participe à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, et constitue une cible pharmacologique majeure dans ce contexte. Cette dysfonction peut être réduite par des traitements "classiques" de l'insuffisance cardiaque (inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone), ainsi que des traitements plus récents (tels que l'ivabradine). Enfin, de nouvelles approches ont été développées récemment dans l'optique de cibler spécifiquement l'endothélium et la production de NO, par exemple les inhibiteurs de tyrosine phosphatases 1B, avec l'objectif de traiter secondairement l'insuffisance cardiaque via la protection endothéliale.
Abstract
Heart failure is associated with endothelial dysfunction, characterized especially by a decreased nitric oxide (NO) production. The main consequences of this dysfunction appear to be: 1) at the coronary level, an altered myocardial perfusion associated with increased cardiac metabolic demand and, 2) at the peripheral level, an increased arterial resistance leading to increased afterload and cardiac work. Such an endothelial dysfunction may thus contribute to aggravate heart failure and represents an important pharmacological target in this disease. Indeed, these endothelial alterations may be reduced by “classic” treatments of heart failure (e.g. inhibitors of the renin angiotensin aldosterone system), as well as more recent approaches (e.g. ivabradine). Moreover, new approaches have been recently developped to specifically target the endothelial NO production, for example via inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B, that may ultimately lead to new treatment of heart failure based on endothelial protection.
Mots clés : insuffisance cardiaque / endothélium / monoxyde d'azote / circulation coronaire / stress oxydatif
Key words: heart failure / endothelium / nitric oxide / coronary circulation / oxidative stress
© Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique, 2009