Nouvelles voies pharmacologiques dans l'insuffisance cardiaque : faut-il traiter l'endothélium ?

New Pharmacological Approaches in Heart Failure: Should we Treat the Endothelium?

Inserm U644 & CHU de Rouen, Institut de Recherche Biomédicale et IRFMP23, Université de Rouen, France

Reçu : 2 Avril 2009
Accepté : 24 Avril 2009

Résumé

L'insuffisance cardiaque affecte de façon importante l'endothélium vasculaire, en particulier la production de monoxyde d'azote (NO). Les principales conséquences attendues de cette dysfonction sont : 1) au niveau coronaire, une altération de la perfusion et une augmentation des besoins métaboliques cardiaques, et 2) au niveau périphérique, une augmentation des résistances artérielles conduisant à une augmentation de la postcharge et du travail cardiaque. On peut donc considérer qu'une telle dysfonction endothéliale participe à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, et constitue une cible pharmacologique majeure dans ce contexte. Cette dysfonction peut être réduite par des traitements "classiques" de l'insuffisance cardiaque (inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone), ainsi que des traitements plus récents (tels que l'ivabradine). Enfin, de nouvelles approches ont été développées récemment dans l'optique de cibler spécifiquement l'endothélium et la production de NO, par exemple les inhibiteurs de tyrosine phosphatases 1B, avec l'objectif de traiter secondairement l'insuffisance cardiaque via la protection endothéliale.

Abstract

Heart failure is associated with endothelial dysfunction, characterized especially by a decreased nitric oxide (NO) production. The main consequences of this dysfunction appear to be: 1) at the coronary level, an altered myocardial perfusion associated with increased cardiac metabolic demand and, 2) at the peripheral level, an increased arterial resistance leading to increased afterload and cardiac work. Such an endothelial dysfunction may thus contribute to aggravate heart failure and represents an important pharmacological target in this disease. Indeed, these endothelial alterations may be reduced by “classic” treatments of heart failure (e.g. inhibitors of the renin angiotensin aldosterone system), as well as more recent approaches (e.g. ivabradine). Moreover, new approaches have been recently developped to specifically target the endothelial NO production, for example via inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B, that may ultimately lead to new treatment of heart failure based on endothelial protection.